RVU120 in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché un paziente sia idoneo per lo studio:

1. Consenso informato scritto fornito prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Età ≥18 anni.
3. diagnosi di LMA secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016 (Arber et al. 2016) con malattia recidivante o refrattaria senza terapia disponibile che hanno esaurito lo standard di cura applicabile; o diagnosi di Sindrome Mielodisplastica (MDS) secondo la classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al. 2016) con malattia ad alto rischio secondo il Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R >4.5) e con malattia recidivante o refrattaria senza terapia disponibile che hanno esaurito lo standard di cura applicabile.
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
5. I pazienti devono aver interrotto il trattamento antitumorale prima dello studio.
6. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici dei trattamenti precedenti.
7. Conta dei globuli bianchi periferici (WBC) <10x10^9/L; Conta piastrinica >10.000/μL; Albumina sierica ≥ 30 g/L (3,0 g/dL); Coagulazione normale (INR elevato, tempo di protrombina o APTT <1,3 x ULN accettabile); AST e ALT ≤3x ULN; Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN; Clearance della creatinina ≥60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
8. Funzionalità cardiaca adeguata
9. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
10. Per le donne in età fertile (FCBP), un test di gravidanza negativo deve essere confermato prima dell'arruolamento. FCBP deve impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le femmine devono anche astenersi dal donare sangue o uova (ovulo) durante lo stesso periodo di tempo.
11. Per i maschi, durante la partecipazione allo studio deve essere utilizzato un efficace metodo contraccettivo di barriera fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, se il paziente è sessualmente attivo con un FCBP. I maschi devono anche astenersi dal donare sangue o sperma durante lo stesso periodo di tempo.
12. Lo sperimentatore considera il paziente idoneo alla partecipazione allo studio clinico

Criteri di esclusione:

1. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Precedente trattamento con terapia mirata al CDK8.
3. - Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Trapianto di cellule staminali emopoietiche entro 120 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Malattia acuta attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD)
6. Infezioni e condizioni infiammatorie acute
7. Sieropositività nota o storia di HIV
8. Test positivo noto di / o diagnosi attiva nota di infezione virale COVID-19
9. Malattia epatica significativa in corso
10. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale
11. Polmonite indotta da farmaci in corso.
12. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico sperimentale.
13. Assunzione di farmaci, integratori a base di erbe o altre sostanze (compreso il fumo) che sono noti per essere forti inibitori o induttori del CYP1A2 o che possono prolungare l'intervallo da onda Q a onda T (QT) e/o causare torsioni di punta entro meno di 5 e mezzo vite, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Disfunzione cardiaca significativa o angina scarsamente controllata.
15. Attualmente assume farmaci che sono documentati, nel foglietto illustrativo del farmaco, per avere un rischio di causare un QTc prolungato o torsioni di punta (TdP) entro 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Storia personale o familiare di grave aritmia ventricolare o intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms (formula di Bazett).
17. Qualsiasi altra condizione medica precedente o attuale o circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con gli obiettivi dello studio.
18. Storia precedente di tumori maligni diversi da AML o MDS, a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per 5 anni o più prima dello screening.
19. Donne incinte o che allattano.