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CLBR001 und SWI019 bei Patienten mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen

19. August 2024 aktualisiert von: Calibr, a division of Scripps Research

Eine offene, dosiseskalierende Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität der Kombination von CLBR001 und SWI019 bei Patienten mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen

CLBR001 + SWI019 ist eine in der Erprobung befindliche Kombinations-Immuntherapie, die als potenzielle Behandlung für Patienten mit diagnostizierten bösartigen B-Zell-Erkrankungen evaluiert wird, die refraktär sind oder auf eine Salvage-Therapie nicht ansprechen oder die für eine autologe hämatopoetische Zelltransplantation nicht in Betracht gezogen werden können oder bei denen eine Progression aufgetreten ist. Diese erste Studie am Menschen wird die Sicherheit und Verträglichkeit von CLBR001 + SWI019 bewerten und soll die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder optimale SWI019-Dosis (OSD) bestimmen. Den Patienten wird eine einzelne Infusion von CLBR001-Zellen verabreicht, gefolgt von Zyklen von SWI019. Die Studie wird auch die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CLBR001 + SWI019 bewerten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

CLBR001 + SWI019 ist eine Zwei-Komponenten-Therapie, die ein autologes chimäres Antigenrezeptor-T (CAR-T)-Zellprodukt (CLBR001, die schaltbare CAR-T-Zelle (sCAR-T)) und ein Anti-CD19 (Cluster of Differentiation Antigen 19) umfasst. Antikörper (SWI019, der Schalter, ein Biologikum). In Kombination fungiert SWI019 als Adaptermolekül, das die Aktivität des CAR-T-Zellprodukts CLBR001 steuert.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
18

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California at San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Sarah Cannon Research Institute - Texas Transplant Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit rezidivierenden / refraktären vorbehandelten B-Zell-Malignomen (gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation; 2017)
  • Die Patienten müssen eine angemessene vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich mindestens zwei Linien vorheriger Therapien, einschließlich Anthracyclin- oder Bendamustin-haltiger Chemotherapie, Anti-CD20-Therapien (Cluster of Differentiation Antigen 20) und/oder Brutton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren
  • Patienten, die zuvor mit gegen CD19 gerichteten Molekülen (z. B. Blincyto) behandelt wurden, müssen eine bestätigte CD19+-Erkrankung haben
  • Patienten müssen für eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) ungeeignet sein
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen ab dem ersten Tag der Verabreichung der SWI019-Dosis
  • Bereit, sich vor und nach der Behandlung einer Kernnadelbiopsie zu unterziehen
  • Angemessene hämatologische, Nieren-, Lungen-, Herz- und Leberfunktion
  • Behobene unerwünschte Ereignisse einer früheren Therapie entweder bis zum Ausgangswert oder CTCAE-Grad ≤1
  • Frauen im gebärfähigen Alter, ein negativer Schwangerschaftstest und müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
  • Männer, die mit gebärfähigen Partnerinnen sexuell aktiv sind, müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
  • Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen bestimmte Krankheitshistologien diagnostiziert wurden, einschließlich pädiatrischer Lymphome/Leukämien, monoklonaler Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), T-Zell-Histiozyten-großes B-Zell-Lymphom
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Aktive bakterielle, virale und Pilzinfektionen
  • Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation
  • Behandlung mit einem früheren lentiviralen oder retroviralen CAR-T
  • Patienten, die (attenuierte) Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch erhalten oder einen Lebendimpfstoff in der Studie benötigen
  • Patienten mit bekannter aktiver Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS). Patienten mit einer wirksam behandelten ZNS-Erkrankung können in Frage kommen
  • Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), eines Myokardinfarkts, einer instabilen Angina oder einer anderen signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  • Beteiligung von Herzgewebe durch Lymphome
  • Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)
  • HIV-1- und HIV-2-Antikörper-positive Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Dosissteigerung
CLBR001 + SWI019 wird per Infusion mit aufsteigenden Dosisstufen verabreicht, um die maximal verträgliche Dosis (MTD) oder die optimale SWI019-Dosis (OSD) zu bestimmen.
Kombinationsprodukt: CLBR001 und SWI019
Prüfimmuntherapie für bösartige B-Zell-Erkrankungen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit, Zusammenhang, Schweregrad und Dauer behandlungsbedingter und behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 35 Tage
Bestimmung der Häufigkeit, des Zusammenhangs, des Schweregrads und der Dauer von behandlungsbedingten und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
35 Tage
Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) im ersten Zyklus gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Basierend auf der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) im ersten Zyklus, wie von CTCAE bewertet, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen
bis 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Wirkstoffkonzentration (Cmax) von SWI019
Zeitfenster: bis Tag 35
Bestimmung der maximalen Konzentration von SWI019 im peripheren Blut eines Patienten
bis Tag 35
Fläche unter der Kurve (AUC) von SWI019
Zeitfenster: bis Tag 35
Quantifizierung der kumulativen Menge von SWI019 im peripheren Blut eines Patienten im Laufe der Zeit
bis Tag 35
Zeit zum Erreichen von Cmax (Tmax) von SWI019
Zeitfenster: bis Tag 35
Bestimmung des Zeitpunkts, an dem die Konzentration von SWI019 im peripheren Blut eines Patienten das Maximum erreicht
bis Tag 35
Freigabe (CL) von SWI019
Zeitfenster: bis Tag 35
Bestimmung des Clearance-Faktors von SWI019 im peripheren Blut eines Patienten
bis Tag 35
Scheinbare Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von SWI019
Zeitfenster: bis Tag 35
Bestimmung des Zeitpunkts, an dem die Konzentration von SWI019 im peripheren Blut eines Patienten die Hälfte des Maximums erreicht
bis Tag 35
Quantifizierung von CLBR001-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Quantifizierung von CLBR001 im peripheren Blut eines Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten
bis 1 Jahr
Phänotyp von CLBR001 in peripherem Blut und/oder Tumor-/Knochenmarkbiopsien
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Bewertung des Phänotyps von CLBR001 im peripheren Blut eines Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten durch Durchflusszytometrie
bis 1 Jahr
Immunogene Antwort auf CLBR001
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Bewertung der Anti-Drogen-Antikörper als Reaktion auf die Verabreichung von CLBR001 im peripheren Blut eines Patienten
bis 1 Jahr
Immunogene Reaktion auf SWI019
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Bewertung der Anti-Drogen-Antikörper als Reaktion auf die Verabreichung von SWI019 im peripheren Blut eines Patienten
bis 1 Jahr
Zytokinkonzentrationen im Serum
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Zur Messung der Zytokinspiegel (z. TNFa, IL-6, IL-1, IL-2 usw.) im peripheren Blut eines Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten
bis 1 Jahr
Gesamtes (bestes) objektives Ansprechen nach den Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) und den Lugano-Kriterien
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Bestimmung der insgesamt (besten) objektiven Anti-Krebs-Reaktion nach RECIL- und Lugano-Kriterien
bis 1 Jahr
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Bewertung der Dauer der Anti-Krebs-Reaktion nach der Verabreichung von CLBR001 und SWI019
bis 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Bewertung der Dauer des progressionsfreien Überlebens des Patienten
bis 1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Bewertung der Gesamtdauer des Überlebens des Patienten
bis 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Calibr, a division of Scripps Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
14. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
6. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
6. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
29. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
20. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
19. August 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • CBR-sCAR19-3001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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