Untersuchung der sonodynamischen Therapie bei Teilnehmern mit rezidivierendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

1. Arme A-D: Vorherige Resektion von histologisch diagnostizierten hochgradigen Gliomen (III und IV), definiert als Teilnehmer, die unter oder nach der Standardtherapie Fortschritte gemacht haben, wie vom Prüfarzt festgelegt. Arm E: Teilnehmer beim ersten Rezidiv mit einem unmethylierten HGG, hat die Standardtherapie abgeschlossen und ist derzeit nicht für eine Resektion geplant.
2. Das Rezidiv muss durch diagnostische Biopsie mit Überprüfung der lokalen Pathologie oder kontrastverstärktes MRT mit positiver Perfusion bestätigt werden.
3. Arme A–D (nur): Präoperativ messbare Erkrankung, definiert als mindestens 1 kontrastverstärkende Läsion mit einem Volumen von mindestens 6 cm3 und ≤ 20 cm3 des Zielbehandlungsbereichs.
4. Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung.
5. Einen Leistungsstatus (PS) von ≤2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)) haben (Oken et al. 1982).

6. Hat eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert (wie vom örtlichen Labor für die Eignung beurteilt)

   Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
   • Thrombozyten (zum Zeitpunkt der Operation) ≥ 100.000/μl
   • Hämoglobin ≥8,0 g/dl Die Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen.

   Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin von ≤2,0-mal ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zugelassen.
   • AST(SGOT) ≤3 X institutionelle ULN
   • ALT(SGPT) ≤3 X institutionelle ULN
   • GGT ≤3 X institutionelle ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN
7. Bestätigter negativer Schwangerschaftstest im Serum (β-hCG) vor Beginn der Studienbehandlung oder Teilnehmerin hatte eine Hysterektomie.
8. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 3 Monate nach Ende der Behandlung.
9. Für Männer im gebärfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung mit dem Partner und für einen weiteren Monat nach Beendigung der Behandlung. Auch bei vasektomierten Männern sowie beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Arzneimittels über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
10. Teilnehmer, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1), mit Ausnahme von verbleibender Alopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2 vor Tag 1. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und Tag 1 ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten).
11. Teilnehmer, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und Tag 1 ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.
12. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (persönlich oder ggf. durch den gesetzlich bevollmächtigten Vertreter).
13. Hat sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat (persönlich oder durch gesetzlich bevollmächtigte(n) Vertreter und ggf. Zustimmung). Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung für das Protokoll eingeholt werden. Wenn die Zustimmung nicht schriftlich ausgedrückt werden kann, muss sie formell dokumentiert und bezeugt werden, idealerweise durch einen unabhängigen vertrauenswürdigen Zeugen.
14. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Überlegungen zum Lebensstil, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), Pilzinfektion oder nachweisbare virale Infektion (z Antigen-positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
2. Hatten kürzlich (≤3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) eine vorübergehende ischämische Attacke oder einen Schlaganfall.
3. Signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma)
4. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
5. Diagnose Porphyrie
6. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
7. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
8. Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
9. Akute Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
10. Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen (z. B. Vorhandensein eines Herzschrittmachers)
11. Schwangerschaft oder Stillzeit
12. Hat schwerwiegende und / oder unkontrollierte bereits bestehende Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.
13. Die gleichzeitige Einnahme anderer potenziell phototoxischer Substanzen (z. Tetracycline, Sulfonamide, Fluorchinolone, Hypericinextrakte)
14. Überempfindlichkeit gegen Porphyrine
15. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
16. Hat ein Gesamtschädeldichteverhältnis von 0,45 (±0,05) oder weniger, wie aus dem Screening-CT berechnet.