Studie van sonodynamische therapie bij deelnemers met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

1. Armen A-D: Voorafgaande resectie van histologisch gediagnosticeerde hooggradige gliomen (III en IV), gedefinieerd als deelnemers die progressie hebben gemaakt op of na standaardtherapie zoals bepaald door de onderzoeker. Arm E: Deelnemer bij eerste recidief met een niet-gemethyleerde HGG, heeft de standaardtherapie voltooid en is momenteel niet ingepland voor resectie.
2. Herhaling moet worden bevestigd door middel van een diagnostische biopsie met lokale pathologiebeoordeling of contrastversterkte MRI met positieve perfusie.
3. Armen A-D (alleen): Preoperatief meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 contrastverhogende laesie, met een volume van ten minste 6 cm3 en ≤ 20 cm3 van het beoogde behandelgebied.
4. Leeftijd ≥18 op het moment van toestemming.
5. Een prestatiestatus (PS) van ≤2 hebben op de Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-schaal (Oken et al. 1982).

6. Heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden (zoals beoordeeld door het plaatselijke laboratorium om in aanmerking te komen)

   Adequate beenmergfunctie:

   • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
   • Bloedplaatjes (op het moment van de operatie) ≥100.000/mcl
   • hemoglobine ≥8,0 g/dL Deelnemers kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken, naar goeddunken van de onderzoeker.

   Adequate lever- en nierfunctie:

   • totaal bilirubine ≤1,5 ​​X ULN. Deelnemers met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤2,0 keer ULN en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan.
   • AST(SGOT) ≤3 X institutionele ULN
   • ALT(SGPT) ≤3 X institutionele ULN
   • GGT ≤3 X institutionele ULN
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x institutionele ULN
7. Bevestigde negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) vóór aanvang van de studiebehandeling of deelnemer heeft een hysterectomie ondergaan.
8. Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het einde van de behandeling.
9. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen en gedurende nog eens 1 maand na het einde van de behandeling. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan en tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
10. Deelnemers die chemotherapie kregen, moeten vóór dag 1 hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie. Er is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en dag 1 (mits de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen).
11. Deelnemers die radiotherapie hebben gekregen, moeten de acute effecten van radiotherapie hebben voltooid en volledig hersteld zijn. Tussen het einde van de radiotherapie en dag 1 is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.
12. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen (persoonlijk of door de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing).
13. Heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (persoonlijk of via wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) en instemming indien van toepassing). Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het protocol moet worden verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures. Als toestemming niet schriftelijk kan worden gegeven, moet deze formeel worden gedocumenteerd en bijgewoond, idealiter via een onafhankelijke vertrouwenspersoon.
14. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, levensstijloverwegingen, laboratoriumtests en andere procedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende actieve systemische bacteriële infectie (waarvoor intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving.
2. U heeft recent (≤3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) een voorbijgaande ischemische aanval of beroerte gehad.
3. Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma)
4. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
5. Diagnose van porfyrie
6. Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
7. Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
8. Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
9. Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte
10. Onvermogen om MRI te ondergaan (bijv. aanwezigheid van een pacemaker)
11. Zwangerschap of borstvoeding
12. Heeft een ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen.
13. Gelijktijdig gebruik van andere potentieel fototoxische stoffen (bijv. tetracyclines, sulfonamiden, fluorchinolonen, hypericine-extracten)
14. Overgevoeligheid voor porfyrines
15. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat de langste is.
16. Heeft een totale schedeldichtheidsverhouding van 0,45 (±0,05) of minder, zoals berekend op basis van de screening-CT.