Studie zur Infusion von ARI-0001-Zellen bei Patienten mit CD19 + akuter lymphoider Leukämie, die therapieresistent oder -refraktär sind (CART19-BE-02)

Einschlusskriterien:

1. Diagnosen von akuter lymphatischer Leukämie CD19+ mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren, die die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Rezidiviert/refraktär, kein Kandidat für eine Transplantation (aufgrund von Begleiterkrankungen oder Fehlen eines Spenders)
   2. bei allogenem Rückfall nach Transplantation.
2. Messbare Erkrankung, verstanden als das Vorhandensein einer messbaren Resterkrankung durch Durchflusszytometrie im Knochenmark oder peripheren Blut
3. Alter unter 70 Jahren (von 18 bis 70).
4. ECOG-Funktionsstatus von 0 bis 2
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Adäquater venöser Zugang zur Durchführung einer Lymphapherese. Fehlen von Kontraindikationen dafür.
7. Unterschrift der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einer experimentellen oder nicht vermarkteten Substanz innerhalb von vier Wochen vor der Rekrutierung oder aktive Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie.
2. Vorherige Behandlung mit CART-Therapie (kommerziell oder experimentell)
3. Diagnose eines anderen Neoplasmas, Vergangenheit oder Gegenwart. Patienten können für mehr als 3 Jahre in eine vollständige Remission aufgenommen werden oder eine Vorgeschichte von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder vollständig reseziertem In-situ-Karzinom aufweisen.
4. Entlastung des Zentralnervensystems (CNS-3) zum Zeitpunkt der Aufnahme. Die Aufnahme ist bei Patienten mit einem niedrigeren Grad (CNS-2) oder CNS-3 zulässig, die auf eine intrathekale Chemotherapie angesprochen haben.
5. Isolierte extramedulläre Beteiligung (d. h. ohne minimale Resterkrankung im peripheren Blut, Knochenmark oder Liquor cerebrospinalis)
6. Früher Rückfall nach Transplantation (weniger als 3 Monate bei Apherese mononukleärer Zellen, weniger als 6 Monate bei Infusion von ARI-0001)
7. Aktive immunsuppressive Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit und anderer Erkrankungen. Die Verwendung von Kortikosteroiden zur Kontrolle von Leukämie zum Zeitpunkt der Aufnahme sollte so weit wie möglich begrenzt und vor der Infusion von ARI-0001-Zellen abgesetzt werden.
8. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, wie z. B. chronische Niereninfektion, chronische Lungeninfektion oder Tuberkulose.
9. HIV infektion.
10. Positive Serologie für Hepatitis B, definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn der Patient HBsAg-negativ ist, aber Anti-HBc-Antikörper aufweist, muss außerdem ein DNA-Test auf das Hepatitis-B-Virus durchgeführt werden, und wenn das Ergebnis positiv ist, wird der Patient ausgeschlossen
11. Positive Serologie für Hepatitis C, definiert als positiver Test auf Anti-VHC-Antikörper, bestätigt durch RIBA
12. Gleichzeitige unkontrollierte medizinische Erkrankungen, einschließlich kardialer, renaler, hepatischer, gastrointestinaler, endokriner, pulmonaler, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes potenzielle Risikofaktoren für den Patienten darstellen.
13. Schwere Organbeteiligung, definiert als kardiale Ejektionsfraktion < 40 %; DLCO < 40 %; berechnetes glomeruläres Filtrat < 30 ml/min; oder Bilirubin > 3-mal die obere Normgrenze (außer Gilbert-Syndrom).
14. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten in der Screening-Phase einen negativen Schwangerschaftstest haben.
15. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich derjenigen, deren letzter Menstruationszyklus im Jahr vor dem Screening lag, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden* vom Beginn der Studie bis zum Abschluss der Studie anzuwenden.

16. Männer, die vom Beginn der Studie bis zum Ende der Studie keine hochwirksamen Verhütungsmethoden* anwenden können oder wollen

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