Studio dell'infusione di cellule ARI-0001 in pazienti con CD19 + leucemia linfoide acuta resistenti o refrattari alla terapia (CART19-BE-02)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di leucemia linfoide acuta CD19+, con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni che soddisfano le seguenti condizioni:

   1. Recidivato/refrattario non candidato al trapianto (per patologie associate o assenza di donatore)
   2. nella recidiva allogenica post-trapianto.
2. Malattia misurabile intesa come presenza di malattia residua misurabile mediante citometria a flusso nel midollo osseo o nel sangue periferico
3. Età inferiore a 70 anni (da 18 a 70).
4. Stato funzionale ECOG da 0 a 2
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Accesso venoso adeguato per eseguire una linfoaferesi. Assenza di controindicazioni per esso.
7. Firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi sostanza sperimentale o non commercializzata entro quattro settimane prima dell'assunzione o partecipazione attiva a un altro studio terapeutico.
2. Precedente trattamento con terapia CART (commerciale o sperimentale)
3. Diagnosi di un'altra neoplasia, passata o presente. I pazienti possono essere inclusi in remissione completa per più di 3 anni o avere una storia di cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ resecato completamente.
4. Sollievo del sistema nervoso centrale (CNS-3) al momento dell'inclusione. L'inclusione sarà consentita nei pazienti con un grado inferiore (CNS-2) o CNS-3 che hanno risposto alla chemioterapia intratecale.
5. Coinvolgimento extramidollare isolato (cioè in assenza di una minima malattia residua nel sangue periferico, nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale)
6. Ricaduta precoce dopo il trapianto (meno di 3 mesi per l'aferesi delle cellule mononucleate, meno di 6 mesi per l'infusione di ARI-0001)
7. Trattamento immunosoppressivo attivo per la malattia del trapianto contro l'ospite e altre malattie. L'uso di corticosteroidi per controllare la leucemia al momento dell'inclusione deve essere limitato il più possibile e deve essere interrotto prima dell'infusione di cellule ARI-0001.
8. Infezione attiva che richiede un trattamento medico sistemico come infezione renale cronica, infezione polmonare cronica o tubercolosi.
9. Infezione da HIV.
10. Sierologia positiva per epatite B, definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se il paziente è HBsAg negativo ma ha anticorpi anti-HBc sarà necessario eseguire un test del DNA del virus dell'epatite B, e se il risultato è positivo il paziente sarà escluso
11. Sierologia positiva per epatite C, definita come test positivo per anticorpi anti-VHC confermato da RIBA
12. Malattie mediche concomitanti non controllate tra cui malattie cardiache, renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono potenziali fattori di rischio per il paziente.
13. Grave coinvolgimento d'organo, definito come frazione di eiezione cardiaca <40%; DLCO <40%; filtrato glomerulare calcolato <30 ml/min; o bilirubina > 3 volte il limite superiore della normalità (tranne la sindrome di Gilbert).
14. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza negativo nella fase di screening.
15. Donne in età fertile, comprese quelle il cui ultimo ciclo mestruale è stato nell'anno precedente lo screening, che non sono in grado o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci* dall'inizio dello studio al completamento dello studio.

16. Uomini che non possono o non desiderano utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci* dall'inizio dello studio fino alla fine dello studio

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