Estudo da Infusão de Células ARI-0001 em Pacientes com Leucemia Linfóide Aguda CD19+ Resistente ou Refratária à Terapia (CART19-BE-02)

Critério de inclusão:

1. Diagnósticos de leucemia linfoide aguda CD19+, com expectativa de vida inferior a 2 anos que atendam às seguintes condições:

   1. Recidivante/refratário não candidato a transplante (devido a doenças associadas ou ausência de doador)
   2. na recidiva alogênica pós-transplante.
2. Doença mensurável entendida como a presença de doença residual mensurável por citometria de fluxo na medula óssea ou no sangue periférico
3. Idade inferior a 70 anos (dos 18 aos 70).
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
6. Acesso venoso adequado para realizar linfaférese. Ausência de contra-indicações para o mesmo.
7. Assinatura do consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer substância experimental ou não comercializada nas quatro semanas anteriores ao recrutamento ou participação ativa em outro ensaio terapêutico.
2. Tratamento anterior com terapia CART (comercial ou experimental)
3. Diagnóstico de outra neoplasia, passada ou presente. Os pacientes podem ser incluídos em remissão completa por mais de 3 anos, ou ter história de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ completamente ressecados.
4. Alívio do sistema nervoso central (SNC-3) no momento da inclusão. A inclusão será permitida em pacientes com grau inferior (CNS-2) ou CNS-3 que responderam à quimioterapia intratecal.
5. Envolvimento extramedular isolado (ou seja, na ausência de doença residual mínima no sangue periférico, medula óssea ou líquido cefalorraquidiano)
6. Recidiva precoce após transplante (menos de 3 meses para aférese de células mononucleares, menos de 6 meses para infusão de ARI-0001)
7. Tratamento imunossupressor ativo para doença do enxerto contra o hospedeiro e outras doenças. O uso de corticosteroides para controlar a leucemia no momento da inclusão deve ser limitado ao máximo e deve ser interrompido antes da infusão de células ARI-0001.
8. Infecção ativa que requer tratamento médico sistêmico, como infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica ou tuberculose.
9. infecção pelo HIV.
10. Sorologia positiva para hepatite B, definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se o paciente for HBsAg negativo, mas tiver anticorpos anti-HBc, será necessário realizar um teste de DNA do vírus da hepatite B, e se o resultado for positivo, o paciente será excluído
11. Sorologia positiva para hepatite C, definida como teste positivo para anticorpos anti-VHC confirmado por RIBA
12. Doenças médicas concomitantes não controladas, incluindo doenças cardíacas, renais, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, neurológicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, são fatores de risco potenciais para o paciente.
13. Envolvimento grave de órgãos, definido como fração de ejeção cardíaca <40%; DLCO <40%; filtrado glomerular calculado <30 ml/min; ou bilirrubina > 3 vezes o limite superior da normalidade (a menos que seja síndrome de Gilbert).
14. Mulheres grávidas ou lactantes. A mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo na fase de triagem.
15. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas cujo último ciclo menstrual ocorreu no ano anterior à triagem, que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos altamente eficazes* desde o início do estudo até a conclusão do estudo.

16. Homens que não podem ou não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes* desde o início do estudo até o final do estudo

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