Die Wirkung von Celecoxib auf die Neuroinflammation bei MDD

Die Major Depression (MDD) betrifft weltweit schätzungsweise 350 Millionen Menschen und trägt maßgeblich zur globalen Krankheitslast bei. Häufig verwendete Behandlungen zur Hemmung der Wiederaufnahme von Monoaminen bei Depressionen sind suboptimal, was dazu führt, dass nur 30 % der Patienten eine Remission erreichen. Dies kann daran liegen, dass die Monoamin-Dysfunktion nicht die primäre Pathophysiologie bei allen MDD-Patienten ist. Ein Weg für die Entwicklung neuartiger MDD-Behandlungen sind entzündungshemmende Medikamente; MDD ist mit einem entzündungsfördernden Phänotyp verbunden, der durch Mikroglia-Aktivierung gekennzeichnet ist, was zur Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen und Hochregulierung von Zellmarkern führt, darunter Cyclooxygenase-2 (COX-2) und Translokatorprotein (TSPO; ein Protein, das sich auf der äußeren Membran befindet). von Mikroglia). Relevant für diesen Vorschlag kann TSPO unter Verwendung des neu entwickelten Positronen-Emissions-Tomographie(PET)-Tracers für TSPO, [18F]FEPPA, als In-vivo-Marker für Neuroinflammation dienen. Untermauert wird dies durch eine kürzlich durchgeführte [18F]FEPPA-PET-Studie, die ergab, dass MDD-Patienten in einer aktuellen schweren depressiven Episode (MDE) eine signifikant höhere TSPO-Bindung im präfrontalen Kortex (PFC), im anterioren cingulären Kortex (ACC) und in der Insel im Vergleich zu gesunde Kontrollen. Der präfrontale Kortex und ACC sind beide an der Stimmungsregulation beteiligt, während die Insula an der interozeptiven Signalübertragung beteiligt ist, die bekanntermaßen bei MDD abnormal ist. Celecoxib, ein selektiver COX-2-nichtsteroidaler Entzündungshemmer (NSAID), ist eine vielversprechende neue Behandlung für Neuroinflammation bei MDD. Klinische Studien haben beobachtet, dass bei einer Untergruppe von depressiven Patienten die Celecoxib-Behandlung den Schweregrad der Depression gemäß der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) verringerte. Während diese Ergebnisse zeigen, dass Celecoxib die Schwere der Symptome reduziert, ist die PET-Bildgebungstechnologie entscheidend für das Verständnis, wie Celecoxib die zugrunde liegende Pathophysiologie der Depression beeinflusst. Hier wird das Team die Neuroinflammation als zugrunde liegende Pathologie bei Depressionen untersuchen und testen, ob die Neuroinflammation durch Celecoxib bei MDD-Patienten reduziert wird. Insbesondere werden in der vorgeschlagenen Pilotstudie MDD-Patienten in einer aktuellen MDE vor und nach einer 8-wöchigen Behandlung mit 400 mg/Tag Celecoxib [18F]FEPPA-PET-Scans erhalten, wobei HDRS-Scores zu jedem Zeitpunkt erhalten werden. Die Forscher gehen davon aus, dass die Patienten nach der Celecoxib-Behandlung eine signifikante Verringerung der Neuroinflammation in PFC, ACC und Insula zeigen werden, was positiv mit der Verringerung der depressiven Symptome korrelieren wird, wie durch HDRS gemessen. Die vorgeschlagene Studie wird eine neuartige Bildgebungstechnologie, [18F]FEPPA PET, verwenden, um die Auswirkungen von Celecoxib auf die Neuroinflammation bei MDD-Patienten zu messen. Unsere Ergebnisse werden dazu beitragen, 1) Neuroinflammation als zugrunde liegende Pathologie bei MDD zu identifizieren und 2) zu testen, ob die Verringerung der Entzündung der Wirkungsmechanismus von Celecoxib ist. Daher werden die Ergebnisse dieser Studie bei der Entwicklung zielgerichteter klinischer Behandlungen helfen, um die Remissionsraten bei MDD-Patienten zu verbessern.