L'effetto di Celecoxib sulla neuroinfiammazione nella MDD

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) colpisce circa 350 milioni di persone in tutto il mondo ed è uno dei principali contributori al carico di malattia globale. I trattamenti comunemente usati per l'inibizione della ricaptazione delle monoamine per la depressione non sono ottimali, con il risultato che solo il 30% dei pazienti raggiunge la remissione. Ciò può essere dovuto al fatto che la disfunzione delle monoamine non è la patofisiologia primaria in tutti i pazienti con MDD. Una strada per lo sviluppo di nuovi trattamenti MDD è attraverso farmaci antinfiammatori; La MDD è collegata a un fenotipo pro-infiammatorio caratterizzato dall'attivazione della microglia, che porta al rilascio di citochine pro-infiammatorie e alla sovraregolazione di marcatori cellulari tra cui la cicloossigenasi-2 (COX-2) e la proteina traslocatrice (TSPO; una proteina situata sulla membrana esterna della microglia). Rilevante per questa proposta, TSPO può fungere da marcatore in vivo di neuroinfiammazione utilizzando il tracciante PET (positron emission tomography) di nuova concezione per TSPO, [18F]FEPPA. A sostegno di ciò, un recente studio [18F]FEPPA PET ha rilevato che i pazienti MDD in un attuale episodio depressivo maggiore (MDE) avevano un legame TSPO significativamente più elevato nella corteccia prefrontale (PFC), nella corteccia cingolata anteriore (ACC) e nell'insula, rispetto a controlli sani. La corteccia prefrontale e l'ACC sono entrambi implicati nella regolazione dell'umore mentre l'insula è coinvolta nella segnalazione interocettiva, che è nota per essere anormale nella MDD. Il celecoxib, un farmaco antinfiammatorio non steroideo COX-2 selettivo (FANS), è un nuovo promettente trattamento per la neuroinfiammazione nella MDD. Studi clinici hanno osservato che, in un sottogruppo di pazienti depressi, il trattamento con celecoxib ha ridotto la gravità della depressione valutata dalla Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). Sebbene questi risultati dimostrino che il celecoxib riduce la gravità dei sintomi, la tecnologia di imaging PET è fondamentale per comprendere in che modo il celecoxib influisce sulla patofisiologia sottostante della depressione. Qui, il team esaminerà la neuroinfiammazione come patologia sottostante nella depressione e verificherà se la neuroinfiammazione è ridotta dal celecoxib nei pazienti affetti da MDD. Nello specifico, nello studio pilota proposto, i pazienti affetti da MDD in un MDE attuale riceveranno scansioni PET [18F]FEPPA prima e dopo 8 settimane di trattamento con 400 mg/die di celecoxib, con punteggi HDRS ottenuti in ogni momento. I ricercatori ipotizzano che dopo il trattamento con celecoxib, i pazienti mostreranno una significativa riduzione della neuroinfiammazione nel PFC, ACC e insula, che sarà correlata positivamente con la riduzione dei sintomi depressivi, misurata dall'HDRS. Lo studio proposto utilizzerà una nuova tecnologia di imaging, [18F]FEPPA PET, per misurare gli effetti del celecoxib sulla neuroinfiammazione nei pazienti affetti da MDD. I nostri risultati aiuteranno a 1) identificare la neuroinfiammazione come patologia sottostante nella MDD e 2) verificare se la riduzione dell'infiammazione è il meccanismo d'azione del celecoxib. Pertanto, i risultati di questo studio aiuteranno nello sviluppo di trattamenti clinici mirati per migliorare i tassi di remissione nei pazienti affetti da MDD.