El efecto de celecoxib sobre la neuroinflamación en MDD

El trastorno depresivo mayor (MDD, por sus siglas en inglés) afecta a aproximadamente 350 millones de personas en todo el mundo y es uno de los principales contribuyentes a la carga mundial de enfermedades. Los tratamientos inhibidores de la recaptación de monoaminas comúnmente utilizados para la depresión son subóptimos, lo que da como resultado que solo el 30% de los pacientes alcancen la remisión. Esto puede deberse a que la disfunción de las monoaminas no es la fisiopatología primaria en todos los pacientes con TDM. Una vía para el desarrollo de nuevos tratamientos MDD es a través de medicamentos antiinflamatorios; El MDD está relacionado con un fenotipo proinflamatorio caracterizado por la activación microglial, lo que lleva a la liberación de citoquinas proinflamatorias y la regulación positiva de marcadores celulares, incluida la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la proteína translocadora (TSPO; una proteína ubicada en la membrana externa de microglía). Relevante para esta propuesta, TSPO puede servir como marcador in vivo de neuroinflamación utilizando el trazador de tomografía por emisión de positrones (PET) recientemente desarrollado para TSPO, [18F]FEPPA. En apoyo de esto, un estudio reciente de [18F]FEPPA PET encontró que los pacientes con MDD en un episodio depresivo mayor actual (MDE) tenían una unión de TSPO significativamente mayor en la corteza prefrontal (PFC), la corteza cingulada anterior (ACC) y la ínsula, en relación con controles saludables. La corteza prefrontal y el ACC están implicados en la regulación del estado de ánimo, mientras que la ínsula está implicada en la señalización interoceptiva, que se sabe que es anormal en el TDM. Celecoxib, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) COX-2 selectivo, es un nuevo tratamiento prometedor para la neuroinflamación en MDD. Los estudios clínicos han observado que, en un subconjunto de pacientes deprimidos, el tratamiento con celecoxib redujo la gravedad de la depresión según lo evaluado por la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS). Si bien estos hallazgos demuestran que celecoxib reduce la gravedad de los síntomas, la tecnología de imágenes PET es fundamental para comprender cómo afecta celecoxib a la fisiopatología subyacente de la depresión. Aquí, el equipo investigará la neuroinflamación como una patología subyacente en la depresión y evaluará si el celecoxib reduce la neuroinflamación en pacientes con MDD. Específicamente, en el estudio piloto propuesto, los pacientes con MDD en un MDE actual recibirán exploraciones PET [18F]FEPPA antes y después de 8 semanas de tratamiento con 400 mg/día de celecoxib, con puntajes HDRS obtenidos en cada punto de tiempo. Los investigadores plantean la hipótesis de que después del tratamiento con celecoxib, los pacientes mostrarán una reducción significativa de la neuroinflamación en el PFC, ACC y la ínsula, lo que se correlacionará positivamente con la reducción de los síntomas depresivos, medidos por la HDRS. El estudio propuesto utilizará una nueva tecnología de imágenes, [18F]FEPPA PET, para medir los efectos de celecoxib sobre la neuroinflamación en pacientes con TDM. Nuestros resultados ayudarán a 1) identificar la neuroinflamación como una patología subyacente en MDD y 2) probar si la reducción de la inflamación es el mecanismo de acción de celecoxib. Como tal, los resultados de este estudio ayudarán en el desarrollo de tratamientos clínicos específicos para mejorar las tasas de remisión en pacientes con TDM.