Wpływ celekoksybu na zapalenie nerwów w MDD

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) dotyka około 350 milionów ludzi na całym świecie i jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do globalnego obciążenia chorobami. Powszechnie stosowane metody leczenia depresji polegające na hamowaniu wychwytu zwrotnego monoamin są nieoptymalne, co powoduje, że tylko 30% pacjentów osiąga remisję. Może to wynikać z faktu, że dysfunkcja monoamin nie jest główną patofizjologią u wszystkich pacjentów z MDD. Jedną z dróg rozwoju nowych metod leczenia MDD są leki przeciwzapalne; MDD jest powiązany z fenotypem prozapalnym charakteryzującym się aktywacją mikrogleju, prowadzącą do uwalniania cytokin prozapalnych i regulacji w górę markerów komórkowych, w tym cyklooksygenazy-2 (COX-2) i białka translokatora (TSPO; białko zlokalizowane na błonie zewnętrznej) mikrogleju). Zgodnie z tą propozycją, TSPO może służyć jako marker zapalenia nerwów in vivo przy użyciu nowo opracowanego znacznika pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) dla TSPO, [18F]FEPPA. Na poparcie tego, ostatnie badanie [18F]FEPPA PET wykazało, że pacjenci z MDD w aktualnym epizodzie dużej depresji (MDE) mieli znacznie wyższe wiązanie TSPO w korze przedczołowej (PFC), przedniej części zakrętu obręczy (ACC) i wyspie, w stosunku do zdrowe kontrole. Zarówno kora przedczołowa, jak i ACC są zaangażowane w regulację nastroju, podczas gdy wyspa bierze udział w sygnalizacji interoceptywnej, o której wiadomo, że jest nieprawidłowa w MDD. Celekoksyb, selektywny niesteroidowy lek przeciwzapalny COX-2 (NLPZ), jest obiecującym nowym sposobem leczenia zapalenia nerwów w MDD. W badaniach klinicznych zaobserwowano, że w podgrupie pacjentów z depresją leczenie celekoksybem zmniejszało nasilenie depresji oceniane za pomocą Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS). Chociaż te odkrycia pokazują, że celekoksyb zmniejsza nasilenie objawów, technologia obrazowania PET ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia, w jaki sposób celekoksyb wpływa na podstawową patofizjologię depresji. W tym przypadku zespół zbada zapalenie nerwów jako podstawową patologię w depresji i sprawdzi, czy zapalenie nerwów jest zmniejszane przez celekoksyb u pacjentów z MDD. Konkretnie, w proponowanym badaniu pilotażowym pacjenci z MDD w obecnym MDE otrzymają skany PET [18F]FEPPA przed i po 8 tygodniach leczenia celekoksybem w dawce 400 mg/dobę, z punktacją HDRS uzyskaną w każdym punkcie czasowym. Badacze wysuwają hipotezę, że po leczeniu celekoksybem pacjenci wykażą znaczące zmniejszenie stanu zapalnego nerwów w PFC, ACC i wyspie, co będzie dodatnio korelować ze zmniejszeniem objawów depresyjnych, mierzonych za pomocą HDRS. Proponowane badanie będzie wykorzystywać nową technologię obrazowania, [18F]FEPPA PET, do pomiaru wpływu celekoksybu na zapalenie nerwów u pacjentów z MDD. Nasze wyniki pomogą 1) zidentyfikować stan zapalny układu nerwowego jako patologię leżącą u podstaw MDD oraz 2) sprawdzić, czy mechanizm działania celekoksybu polega na zmniejszeniu stanu zapalnego. W związku z tym wyniki tego badania pomogą w opracowaniu ukierunkowanych terapii klinicznych w celu poprawy wskaźników remisji u pacjentów z MDD.