EDIT-301 für autologe HSCT bei Patienten mit schwerer Sichelzellanämie
Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis autologer geclusterter, regelmäßig beabstandeter kurzer palindromischer Wiederholungen geneditierter CD34+ menschlicher hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen (EDIT-301) bei Patienten mit schwerer Sichelzellanämie
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Editas Medicine's Clinical Trial Team
- Telefonnummer: 617-401-9007
- E-Mail: Patients@editasmed.com
Studienorte
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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California
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Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
- Smilow Cancer Hospital
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Pediatrics
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Atrium Health
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The James Cancer Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tristar Medical Group Children's Specialists/Sarah Cannon Center for Blood Cancers
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Cook Children's
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Diagnose einer schweren Sichelzellanämie wie definiert durch:
- Dokumentierter schwerer SCD-Genotyp (βS/βS, βS/β0 oder βS/β+)
- Vorgeschichte von mindestens zwei schweren vasookklusiven Krisenereignissen pro Jahr, die trotz Hydroxyharnstoff oder anderer unterstützender Pflegemaßnahmen in den zwei Jahren vor der Erteilung der Einverständniserklärung ärztliche Hilfe erforderten
Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 80
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Verfügbar 10/10 HLA-abgestimmter verwandter Spender
- Vorherige HSZT oder Kontraindikationen für eine autologe HSZT
- Jegliche Kontraindikationen für die Anwendung von Plerixafor während der Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen (HSCs) und jegliche Kontraindikationen für die Anwendung von Busulfan und anderen Arzneimitteln, die während der myeloablativen Konditionierung erforderlich sind, einschließlich Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile
- Kann aus irgendeinem Grund keine Transfusion von roten Blutkörperchen (RBC) erhalten
- Nicht in der Lage oder nicht bereit, Änderungen des Behandlungsstandards in der medizinischen Hintergrundbehandlung in Vorbereitung, während oder nach HSCT einzuhalten, einschließlich und nicht beschränkt auf das Absetzen von Hydroxyharnstoff, Voxelotor, Crizanlizumab oder L-Glutamin
- Jede Vorgeschichte einer schweren zerebralen Vaskulopathie
- Unzureichende Funktion der Endorgane
- Fortgeschrittene Lebererkrankung
- Jede frühere oder aktuelle Malignität oder Immunschwächekrankheit
- Unmittelbares Familienmitglied mit einem bekannten oder vermuteten familiären Krebssyndrom
- Klinisch signifikante und aktive bakterielle, virale, Pilz- oder parasitäre Infektion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: EDIT-301
EDIT-301 (autologe geneditierte (CD)34+ hämatopoetische Stammzellen) wird als einmalige intravenöse Infusion verabreicht.
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Verabreicht durch IV-Infusion nach myeloablativer Konditionierung mit Busulfan.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anteil der Probanden, die eine vollständige Auflösung von schweren vaso-occlusiven Ereignissen (VOEs) erreichen,
Zeitfenster: vom 6. bis monat 18 Post Edit-301 Infusion
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vom 6. bis monat 18 Post Edit-301 Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Änderung der HbF-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert (g/dL)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der EDIT-301-Infusion
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bis zu 2 Jahre nach der EDIT-301-Infusion
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Änderung der Gesamt-Hb-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert (g/dl)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der EDIT-301-Infusion
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bis zu 2 Jahre nach der EDIT-301-Infusion
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Veränderung der Hämolysemarker gegenüber dem Ausgangswert (absolute Retikulozytenzahl, indirektes Bilirubin, Laktatdehydrogenase, Haptoglobin)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der EDIT-301-Infusion
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bis zu 2 Jahre nach der EDIT-301-Infusion
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Zeit bis zur Neutrophilentransplantation (der erste Tag, an dem 3 aufeinanderfolgende absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 x 109/L Laborwerte an verschiedenen Tagen ermittelt wurden)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
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bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
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Zeit bis zur Thrombozytentransplantation (der erste Tag, an dem 3 aufeinanderfolgende Thrombozyten ≥ 50 x 109/l Laborwerte haben, die mindestens 7 Tage nach der letzten Thrombozytentransfusion und 10 Tage nach der Verabreichung von Thrombopoietin (TPO)-Mimetika ermittelt wurden)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
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bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
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Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
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bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
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Anteil der Probanden, die eine vollständige Lösung von VOES erreichen
Zeitfenster: vom 6. bis monat 18 Post Edit-301 Infusion
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vom 6. bis monat 18 Post Edit-301 Infusion
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Anteil der Probanden mit einer Reduzierung der annualisierten Rate von schwerer VOE im Vergleich zur Vorbehandlungsdauer um 90%
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Anteil der Probanden mit einer Reduzierung der annualisierten Rate von schwerer VOE mit 75% im Vergleich zur Zeit vor der Behandlung
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Anteil der Probanden mit 50% Verringerung der annualisierten Rate einer schweren VOE im Vergleich zur Zeit vor der Behandlung
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Differenz (Vorbehandlung gegen Nachbehandlung) in annualisierten Raten schwerer VOEs
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Differenz (Vorbehandlung gegen Nachbehandlung) in der annualisierten Krankenhausaufenthaltsrate für schwere VOEs
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Anteil der Probanden mit anhaltendem HBF ≥ 20% (HBF/HB) im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Anteil der Probanden mit mittlerem HBF ≥ 30% (HBF/HB) im Vergleich zum Basislinie
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Anteil der Probanden mit mittlerer Gesamth -HB ≥ 10 g/dl im Vergleich zu Grundlinien
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Anteil der Probanden mit mittlerer Gesamthöhung der HB gegenüber ≥ 2 g/dl
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Differenz (Vorbehandlung gegen Nachbehandlung) in der annualisierten Anzahl von Einheiten von PRBC
Zeitfenster: Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Ab 6 Monaten bis 2 Jahre nach Edit-301 Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- EM-SCD-301-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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