Lutathera und ASTX727 bei neuroendokrinen Tumoren (LANTana)

Einschlusskriterien

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt sein
3. Histologische oder zytologische gesicherte Diagnose eines neuroendokrinen Tumors
4. Halten Sie einen archivierten Gewebeblock bereit oder bereiten Sie eine frische Gewebebiopsie vor, wenn keine Blöcke verfügbar sind
5. Haben Sie eine Krankheit, die durch Ultraschallführung leicht biopsiert werden kann (n = 5)
6. Ki67 < 55 % (nur Patienten mit gut differenzierten NET Grad 1-3 werden in die Studie aufgenommen, da Patienten mit schlecht differenzierten NET Grad 3 eine Prognose von weniger als 6 Monaten haben)
7. Fortschreiten oder Unverträglichkeit gegenüber einer Erstlinientherapie, einschließlich Somatostatin-Analoga
8. ECOG-Leistungsstatus 0 - 2
9. Keine Tumoraufnahme bei [68Ga]-DOTA-TATE oder Aufnahme geringer als die Hintergrundleber
10. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
11. Angemessene Organfunktion wie im Protokoll beschrieben

12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Protokoll für den Verlauf der Studie beschrieben.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für die Probanden ist

13. Sexuell aktive Männer müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben, beginnend mit der ersten Dosis von IMP bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist

Ausschlusskriterien

1. Frühere Behandlung mit entweder der Studienmedikation und/oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation
2. Schwere begleitende medizinische Erkrankung, einschließlich schwerer aktiver Infektion
3. Geschichte der Organtransplantation
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
5. Hat eine bekannte Geschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB).
6. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Blutungen oder thrombotische Erkrankungen oder Patienten mit einem Risiko für schwere Blutungen
8. Ist derzeit an einer Studie mit einem IMP beteiligt und erhält eine Therapie oder hat daran teilgenommen oder nimmt daran teil oder verwendet innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis ein Prüfgerät.
9. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Hauptprüfarztes (PI).
11. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
12. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten IMP-Dosis.
13. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis von ASTX727 einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
14. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist für die palliative Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei nicht-ZNS-Erkrankungen und die stereotaktische Strahlentherapie des ZNS zulässig
15. Andere klinisch signifikante Komorbiditäten, die die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnten