Milde intermittierende Hypoxie: Eine Prophylaxe für autonome Dysfunktion bei Personen mit Rückenmarksverletzungen (MIH and AD)

Personen mit einer Rückenmarksverletzung (SCI) oberhalb des 6. Brustwirbels leiden unter einer schweren autonomen Dysfunktion. Diese Personen verlieren die Fähigkeit, den Blutdruck (BP) während eines schädlichen oder nicht schädlichen Stimulus unterhalb der Verletzung (autonome Dysreflexie [AD]) und während Positionsänderungen (orthostatische Hypotonie [OH]) zu kontrollieren. Der Verlust der absteigenden autonomen Kontrolle und der nachfolgende Verlust der Blutdruckkontrolle sind bei Personen mit QSL weit verbreitet. Noch wichtiger ist, dass sich viele Personen des Verlusts der Blutdruckkontrolle nicht bewusst sind, da die meisten Personen asymptomatisch bleiben. Es ist bekannt, dass diese potenziell lebensbedrohlichen Schwankungen des Blutdrucks weitere Schäden verursachen; wodurch ein Teufelskreis aus fortgesetzter autonomer und kardiovaskulärer Dysfunktion entsteht, der die erhöhte kardiovaskulär bedingte Sterblichkeit erklärt. Leider gibt es bei diesen Personen keine wirksame Prophylaxe für die autonome Dysfunktion. Darüber hinaus ist die Prävalenz von Atemstörungen im Schlaf (SDB) bei Personen mit SCI hoch (Tetraplegie kann 90 % übersteigen), und es gibt keine aktuellen Leitlinien für die beste klinische Praxis zur Behandlung von SDB bei Personen mit SCI. Die Primärbehandlung erfolgt mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP). Leider bleibt die Therapietreue schlecht. Darüber hinaus ist bekannt, dass SDB die autonome, kardiovaskuläre und mikrovaskuläre Funktion bei Personen ohne SCI negativ beeinflusst. Bei Personen ohne SCI hat sich gezeigt, dass die Einhaltung von CPAP die mikrovaskuläre Funktion verbessert. Obwohl keine direkten Beweise verfügbar sind, hat sich gezeigt, dass Personen mit QSL eine Verringerung der AD-Häufigkeit aufweisen, wenn sie sich an CPAP halten, was darauf hindeutet, dass die Mikrovaskulatur ein proaktives therapeutisches Ziel für AD und OH sein könnte. Sowohl autonome Dysfunktion als auch SDB werden durch den Mangel an motorischer Funktion nach SCI negativ beeinflusst, was zu Dekonditionierung, Atrophie der Muskeln und Gefäße, Insulinresistenz und reduzierter Stoffwechselrate führt. Es wurde vermutet, dass ein höherer CPAP-Druck während der Behandlung zu Hause in Verbindung mit einem erhöhten Widerstand der oberen Atemwege die primären physiologischen Barrieren für eine CPAP-Behandlung sind. Daher sind Behandlungsoptionen, die die Reaktion des Blutdrucks auf die Aktivierung des Sympathikus, die Funktion der oberen Atemwege sowie die mikrovaskuläre Funktion direkt verbessern, für Menschen mit QSL unerlässlich. Das übergeordnete Ziel des vorliegenden Vorschlags ist es zu untersuchen, ob die tägliche Exposition gegenüber leichter intermittierender Hypoxie (MIH) die autonome Dysfunktion bei Personen mit SCI verbessern sowie die mitochondriale und mikrovaskuläre Funktion verbessern kann. Die Ermittler rekrutieren Personen mit SCI, gleichzeitiger SDB und Anzeichen einer autonomen Dysfunktion, die nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeordnet werden. Die Behandlung wird über einen Zeitraum von 2 Wochen an 8 Tagen durchgeführt. Beide Gruppen werden über die 8 Tage mit nächtlichem CPAP zu Hause behandelt. Schließlich werden die Personen vor und nach MIH getestet und 4 Wochen später ins Labor zurückkehren, um sich autonomen, kardiovaskulären und peripheren Muskelfunktionstests nach der MIH zu unterziehen. Die Teilnehmer werden 4 Wochen später zurückkehren, um zu untersuchen, ob es einen nachhaltigen Einfluss der therapeutischen MIH auf die autonome Funktion und SDB gibt. Die Verbreitung dieser Ergebnisse könnte den Ansatz zur Behandlung von autonomer Dysfunktion und SDB bei Personen mit QSL verändern. Daher wird dieses Projekt bestimmen, ob MIH in Kombination mit CPAP als Prophylaxe für autonome Dysfunktion bei Teilnehmern mit SCI und autonomer Dysfunktion verwendet werden kann.