Lieve ipossia intermittente: una profilassi per la disfunzione autonomica negli individui con lesioni del midollo spinale (MIH and AD)

Gli individui con una lesione del midollo spinale (SCI) sopra la sesta vertebra toracica sperimentano una grave disfunzione autonomica. Questi individui perdono la capacità di controllare la pressione sanguigna (BP) durante uno stimolo nocivo o non nocivo al di sotto della lesione (disreflessia autonomica [AD]) e durante i cambiamenti di posizione (ipotensione ortostatica [OH]). La perdita del controllo autonomo discendente e la successiva perdita del controllo della pressione arteriosa sono altamente prevalenti negli individui con LM. Ancora più importante, molte persone non sono consapevoli della perdita del controllo della pressione arteriosa poiché la maggior parte delle persone rimane asintomatica. È noto che queste oscillazioni della PA potenzialmente pericolose per la vita inducono ulteriori danni; creando un circolo vizioso di continua disfunzione autonomica e cardiovascolare che spiega l'aumento della mortalità correlata cardiovascolare. Sfortunatamente, non vi è alcuna profilassi efficace per la disfunzione autonomica in questi individui. Inoltre, la prevalenza dei disturbi respiratori del sonno (SDB) è elevata negli individui con LM (la tetraplegia può superare il 90%) e non esistono attualmente linee guida di migliore pratica clinica per il trattamento degli SDB nei soggetti con LM. Il trattamento primario è con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP). Sfortunatamente, l'aderenza al trattamento rimane scarsa. Inoltre, è noto che l'SDB ha un impatto negativo sulla funzione autonomica, cardiovascolare e microvascolare negli individui senza LM. Negli individui senza LM, l'adesione alla CPAP ha dimostrato di migliorare la funzione microvascolare. Sebbene non siano disponibili prove dirette, gli individui con LM hanno dimostrato di avere una riduzione della frequenza di AD quando aderiscono alla CPAP, suggerendo che la microvascolarizzazione può essere un bersaglio terapeutico proattivo per AD e OH. Sia la disfunzione autonomica che l'SDB sono influenzate negativamente dalla mancanza di funzione motoria a seguito di LM con conseguente decondizionamento, atrofia dei muscoli e dei vasi, insulino-resistenza e riduzione del tasso metabolico. È stato suggerito che una maggiore pressione CPAP durante il trattamento domiciliare, unita all'aumento delle resistenze delle vie aeree superiori, siano le principali barriere fisiologiche al trattamento CPAP. Pertanto, le opzioni di trattamento che migliorano direttamente la risposta della pressione sanguigna all'attivazione simpatica, la funzione delle vie aeree superiori e migliorano la funzione microvascolare sono indispensabili per le persone con una LM. L'obiettivo generale della presente proposta è indagare se l'esposizione giornaliera a lieve ipossia intermittente (MIH) può migliorare la disfunzione autonomica nelle persone con LM e migliorare la funzione mitocondriale e microvascolare. Gli investigatori recluteranno individui con SCI, SDB concomitante e segni di disfunzione autonomica che verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi. Il trattamento verrà somministrato per 8 giorni in un periodo di 2 settimane. Entrambi i gruppi saranno trattati con CPAP domiciliare notturno negli 8 giorni. Infine, gli individui saranno testati prima e dopo l'MIH e torneranno in laboratorio 4 settimane dopo per sottoporsi a test di funzionalità muscolare autonomica, cardiovascolare e periferica post-MIH. I partecipanti torneranno 4 settimane dopo per indagare se esiste un impatto prolungato del MIH terapeutico sulla funzione autonomica e SDB. La diffusione di questi risultati potrebbe trasformare l'approccio al trattamento della disfunzione autonomica e SDB in individui con LM. Pertanto, questo progetto determinerà se MIH combinato con CPAP può essere utilizzato come profilassi per la disfunzione autonomica nei partecipanti con LM e disfunzione autonomica.