Eine Studie zur SYH2051-Monotherapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren oder in Kombination mit Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Phase Ia: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, für die keine Standardtherapie verfügbar ist oder für die eine Standardtherapie unwirksam ist oder diese nicht verträgt. Phase Ib/Ic: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs, die für eine alleinige Strahlentherapie geeignet sind;
3. Leistungsstatus der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) von 0–1;
4. Patienten mit gesundheitlichen Problemen müssen eine Strahlentherapie erhalten können (für Phase Ib/Ic);
5. Lebenserwartung >3 Monate;
6. Mindestens eine messbare Läsion (ausgenommen Patienten in Phase Ic in Kombination mit adjuvanter Strahlentherapie);
7. Patienten mit ausreichender hämatologischer, hepatischer, renaler und Gerinnungsfunktion;
8. Die Patienten sind weder schwanger noch stillend und benötigen eine Empfängnisverhütung.
9. Patienten, die bereit sind, vor Beginn der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) vorzulegen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede antineoplastische Therapie wie Chemotherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten anderer nicht vermarkteter Studienmedikamente, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), mit Ausnahme der folgenden:

   1. 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C;
   2. 2 Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) für orale Fluorouracil- und niedermolekulare zielgerichtete Arzneimittel;
   3. 2 Wochen für chinesische Kräutermedizin mit antineoplastischer Indikation;
2. Patienten mit früheren (innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening) oder gleichzeitigen anderen bösartigen Erkrankungen (nur für Phase Ib/Ic);
3. Die Patienten hatten sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsien) mit offensichtlichem Trauma unterzogen oder mussten während der Studie eine elektive Operation durchführen;
4. Schwere, nicht heilende Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
5. Die Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie haben sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt, wie durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0-Kriterien bestimmt;
6. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine Behandlung mit einem Arzneimittel erhalten haben, das einen mittleren oder starken Inhibitor oder Induktor der Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-Enzymaktivität darstellt, oder die diese Arzneimittel weiterhin erhalten müssen;
7. Aktive Hirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis;
8. Gleichzeitige schwerwiegende und/oder unkontrollierte Erkrankungen beim Screening (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung);
9. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
10. Vorgeschichte einer Myopathie oder eines Anstiegs der Kreatinkinase (CK) um das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts (ULN);
11. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil des Studienmedikaments oder seiner Hilfsstoffe;
12. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, Immunschwächekrankheiten, einschließlich positivem HIV-Test oder anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantationen;
13. Aktives Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder aktive Syphilis-Infektion;
14. Aktive Dysphagie, Malabsorption oder andere chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder Zustände, die die Compliance und/oder Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können;
15. Weitere Sperren nach Angaben des Ermittlers.