Un estudio de monoterapia con SYH2051 en tumores sólidos avanzados o en combinación con radioterapia en cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
2. Fase Ia: Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente, para quienes no existe una terapia estándar disponible, o son ineficaces o intolerantes a la terapia estándar. Fase Ib/Ic: pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado confirmado histológicamente o citológicamente aptos para radioterapia sola;
3. Estado funcional del Grupo Colaborativo de Oncología del Este (ECOG) de 0~1;
4. Pacientes en condiciones médicas para poder recibir radioterapia (para fase Ib/Ic);
5. Esperanza de vida >3 meses;
6. Al menos una lesión medible (excluidos los pacientes en fase Ic combinada con radioterapia adyuvante);
7. Pacientes con adecuada función hematológica, hepática, renal y de coagulación;
8. Las pacientes no están embarazadas ni en período de lactancia y requieren anticoncepción;
9. Pacientes que estén dispuestos a proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes del inicio del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier terapia antineoplásica como quimioterapia, terapia biológica, terapia endocrina o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (o dentro de las 5 vidas medias de otros fármacos del estudio no comercializados, lo que sea más largo), excepto lo siguiente:

   1. 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C;
   2. 2 semanas o cinco vidas medias (lo que sea más largo) para el fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos a moléculas pequeñas;
   3. 2 semanas para medicina herbaria china con indicaciones antineoplásicas;
2. Pacientes con otras neoplasias malignas previas (dentro de los 2 años anteriores a la selección) o concurrentes (solo para fase Ib/Ic);
3. Los pacientes se habían sometido a una cirugía de órganos importantes (excluyendo biopsias con aguja) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, con un traumatismo evidente o que requirieron cirugía electiva durante el estudio;
4. Fracturas graves que no cicatrizan dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
5. Las reacciones adversas de la terapia antineoplásica previa no se han recuperado a ≤ grado 1 según lo determinado por los criterios de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0;
6. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco que sea un inhibidor o inductor medio o fuerte de la actividad de la enzima citocromo P450 (CYP) 3A4/5 dentro de las 2 semanas previas a la evaluación o que necesiten continuar recibiendo dichos medicamentos;
7. Metástasis cerebrales activas y/o meningitis carcinomatosa;
8. Condiciones médicas concurrentes graves y/o no controladas en el momento de la selección (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave);
9. Historia de enfermedad cardiovascular grave;
10. Historia de miopatía o creatina quinasa (CK) elevada >5 veces el límite superior normal (LSN);
11. Hipersensibilidad o intolerancia conocida a cualquier componente del fármaco del estudio o sus excipientes;
12. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, enfermedades de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida o trasplante de órganos;
13. Virus de la hepatitis B activo, virus de la hepatitis C o infección por sífilis activa;
14. Disfagia activa, malabsorción u otras enfermedades o afecciones gastrointestinales crónicas que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del fármaco del estudio;
15. Otras inelegibilidades según el investigador.