Uno studio sulla monoterapia SYH2051 nei tumori solidi avanzati o in combinazione con la radioterapia nel cancro della testa e del collo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Fase Ia: pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente, per i quali non esiste una terapia standard disponibile o inefficace o intollerante alla terapia standard. Fase Ib/Ic: pazienti con tumore della testa e del collo localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente idonei alla sola radioterapia;
3. Performance Status dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) pari a 0~1;
4. Pazienti in condizioni mediche tali da poter ricevere la radioterapia (per la fase Ib/Ic);
5. Aspettativa di vita > 3 mesi;
6. Almeno una lesione misurabile (esclusi i pazienti in fase Ic combinata con radioterapia adiuvante);
7. Pazienti con adeguata funzionalità ematologica, epatica, renale e della coagulazione;
8. I pazienti non sono in gravidanza o in allattamento e necessitano di contraccezione;
9. Pazienti disposti a fornire un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima dell'inizio dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia antineoplastica come chemioterapia, terapia biologica, terapia endocrina o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (o entro 5 emivite di altri farmaci in studio non commercializzati, a seconda di quale sia il periodo più lungo), ad eccezione di quanto segue:

   1. 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C;
   2. 2 settimane o cinque emivite (a seconda di quale sia il più lungo) per il fluorouracile orale e i farmaci mirati a piccole molecole;
   3. 2 settimane per fitoterapia cinese con indicazione antineoplastica;
2. Pazienti con altre neoplasie pregresse (entro 2 anni prima dello screening) o concomitanti (solo per fase Ib/Ic);
3. I pazienti erano stati sottoposti a interventi chirurgici d'organo maggiori (escluse le biopsie con ago) entro 4 settimane prima della prima dose, con trauma evidente, o necessitavano di un intervento chirurgico elettivo durante lo studio;
4. Fratture gravi e non guarite entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
5. Le reazioni avverse della precedente terapia antineoplastica non sono tornate al grado ≤ 1 come determinato dai criteri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;
6. Pazienti che avevano ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco che sia un inibitore o un induttore medio o forte dell'attività enzimatica del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 entro 2 settimane prima dello screening o che necessitavano di continuare a ricevere tali farmaci;
7. Metastasi cerebrali attive e/o meningite carcinomatosa;
8. Condizioni mediche gravi e/o non controllate concomitanti allo screening (ad esempio, grave malattia polmonare cronica ostruttiva);
9. Storia di grave malattia cardiovascolare;
10. Storia di miopatia o aumento della creatinchinasi (CK) >5 volte il limite superiore della norma (ULN);
11. Ipersensibilità o intolleranza nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o ai suoi eccipienti;
12. Storia di malattie autoimmuni, malattie da immunodeficienza, compresi test HIV positivi o altre malattie acquisite, da immunodeficienza congenita o trapianto di organi;
13. Virus dell'epatite B attivo, virus dell'epatite C o infezione attiva della sifilide;
14. Disfagia attiva, malassorbimento o altre malattie o condizioni gastrointestinali croniche che potrebbero ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del farmaco in studio;
15. Altre ineleggibilità secondo l'investigatore.