Die Wirksamkeit und Sicherheit von Mikrobiota-Transplantation kombiniert mit Präbiotika zur Behandlung von funktioneller Verstopfung

Chronische Verstopfung ist eine häufige gastrointestinale Störung mit einer weltweiten Prävalenz von etwa 15 %, die das tägliche Leben und die Lebensqualität erheblich beeinträchtigt. Sie erhöht auch die Sterblichkeitsrate durch Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ischämischen Schlaganfall und steht in engem Zusammenhang mit der Inzidenz von Darmkrebs, was sie zu einer schwerwiegenden chronischen Erkrankung macht, die die Gesundheit und Lebensqualität der Menschen ernsthaft gefährdet. Mit der zunehmenden Alterung der Bevölkerung und Lebensstilfaktoren wie Bewegungsmangel und ballaststoffarmer Ernährung steigt die Inzidenz funktioneller Verstopfung allmählich an. Die traditionelle Behandlung chronischer Verstopfung stützt sich hauptsächlich auf verschiedene Arten von Abführmitteln, die bei langfristiger Anwendung erhebliche Nebenwirkungen und relativ hohe Behandlungskosten haben, während die chirurgische Behandlung eine begrenzte Patientenakzeptanz aufweist. Die Darmmikrobiota steht in engem Zusammenhang mit der Darmmotilität, und Patienten mit chronischer Verstopfung weisen häufig eine Dysbiose der Darmmikrobiota auf, mit signifikanten Unterschieden in der Diversität der Darmmikrobiota und der Struktur der kolonischen Schleimhautmikrobiota im Vergleich zu gesunden Personen. In den letzten Jahren haben immer mehr Studien gezeigt, dass auf der Darmmikrobiota basierende Therapien wie Probiotika, Präbiotika, Synbiotika, Postbiotika und fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) chronische Verstopfung wirksam verhindern und behandeln können. FMT als Methode zur Umgestaltung der Darmmikrobiota wurde in vielen Zentren im In- und Ausland weit verbreitet eingesetzt, bei Erkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen, Reizdarmsyndrom, Autismus und Fettleibigkeit. Die Gesamtrate der Nebenwirkungen in klinischen Anwendungen liegt bei etwa 3 %, hauptsächlich bestehend aus Bauchbeschwerden (Blähungen, Bauchschmerzen), Durchfall und sekundären Darminfektionen oder sogar Bakteriämie (selten). Unser Zentrum hat ein Fäkal-Mikrobiota-Transplantationszentrum am Beijing Sixth Hospital innerhalb unseres medizinischen Verbunds eingerichtet. Wir haben derzeit fast 100 Fälle von FMT zur Behandlung von IBD, Autismus, funktionellen Darmerkrankungen und anderen Stoffwechselerkrankungen durchgeführt, mit einer klinischen Wirksamkeitsrate von 64-85 % bei funktioneller Verstopfung und verstopfungsdominantem Reizdarmsyndrom. Dieses Projekt zielt darauf ab, eine Interventionsstrategie zu validieren, die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) mit Präbiotika kombiniert, die hauptsächlich aus hohem Ballaststoffgehalt bestehen, basierend auf dem theoretischen Rahmen, der vom Team von Diwei Zheng am Institut für Verfahrenstechnik der Chinesischen Akademie der Wissenschaften entwickelt wurde. Das Team stellte fest, dass die Kernmikrobiota, die eine Hauptrolle im FMT-Prozess spielt, die therapeutische Wirksamkeit von FMT bei Krankheiten bestimmt. Diese Kernmikrobengemeinschaften können Essigsäure und Buttersäure produzieren, wichtige Metaboliten, die nicht nur Entzündungsniveaus reduzieren und die Darmbarrierefunktion verbessern, sondern auch Energie für Darmepithelzellen bereitstellen. Darüber hinaus begrenzen sie effektiv das Wachstum opportunistischer Krankheitserreger, indem sie die Darmumgebung ansäuern, antibakterielle Wirkungen entfalten und Nischeneffekte nutzen. Daher, wenn die Kernmikrobiota eine dominante ökologische Nische im Darm einnimmt, kann die Darmmikrobiota die Gesundheit aus mehreren Aspekten einschließlich Ernährung, Immunität, Stoffwechsel und Psychologie unterstützen. Präbiotika, die basierend auf den Eigenschaften der Kernmikrobiota entwickelt wurden, können die Aktivität und Besiedlung der Kernmikrobiota signifikant verbessern. Diese Studie zielt darauf ab, ein gesundes Darmökosystem durch FMT und Präbiotika wiederherzustellen. Gleichzeitig schlägt sie eine "Co-Lokalisierung"-Strategie vor, bei der Präbiotika während der Transplantation physisch mit der Kernmikrobiota gemischt werden, um synergistisch zusammenzuwirken. Dieser Ansatz verbessert die Stoffwechselfunktion der Kernmikrobiota lokal effizienter, fördert die Produktion wichtiger Metaboliten wie Essigsäure und Buttersäure und verbessert das Darmmikromilieu. Im Vergleich zum traditionellen schrittweisen Modell 'Mikrobiota-Transplantation + präbiotische Intervention' kann dieser Ansatz die Dosierung von Präbiotika signifikant reduzieren, wodurch die Sicherheit und Verträglichkeit der Intervention weiter verbessert wird. Diese klinische Studie ist als offene, einarmige Studie konzipiert, die darauf abzielt, 19 Patienten mit therapieresistenter funktioneller Verstopfung zu rekrutieren, um eine "Kernmikrobiota-Transplantation basierend auf Co-Lokalisierung" zu erhalten. Die Studie wird sich darauf konzentrieren, die therapeutische Wirksamkeit der Behandlung bei der Verbesserung von Verstopfungssymptomen zu bewerten, ihre Sicherheit systematisch zu beurteilen und das Ausmaß der Darmmikrobiota-Umgestaltung durch Mikrobiom- und Metabolom-Ansätze umfassend zu bewerten. Die Durchführung dieses Projekts wird klinische Evidenz für die Erforschung der Anwendung der Kernmikrobiota-Therapie bei funktionellen Darmerkrankungen wie Verstopfung liefern und die Grundlage für die Optimierung und Förderung mikroökologischer Interventionsstrategien legen.