A Eficácia e Segurança do Transplante de Microbiota Combinado com Prebióticos para o Tratamento da Obstipação Funcional

A obstipação crónica é uma perturbação gastrointestinal comum com uma prevalência global de aproximadamente 15%, impactando severamente a vida diária e a qualidade de vida. Também aumenta a taxa de mortalidade por hipertensão, doenças cardiovasculares e acidente vascular cerebral isquémico, e está intimamente relacionada com a incidência de cancro colorretal, tornando-se uma doença crónica importante que ameaça seriamente a saúde e a qualidade de vida das pessoas. Com o aumento do envelhecimento da população e fatores de estilo de vida, como comportamento sedentário e dietas com baixo teor de fibra, a incidência de obstipação funcional está a aumentar gradualmente. O tratamento tradicional da obstipação crónica baseia-se principalmente em vários tipos de laxantes, que têm efeitos secundários significativos com uso prolongado e custos de tratamento relativamente elevados, enquanto o tratamento cirúrgico tem uma aceitação limitada por parte dos doentes. A microbiota intestinal está intimamente relacionada com a motilidade intestinal, e os doentes com obstipação crónica apresentam frequentemente disbiose da microbiota intestinal, com diferenças significativas na diversidade da microbiota intestinal e na estrutura da microbiota da mucosa colónica em comparação com indivíduos saudáveis. Nos últimos anos, cada vez mais estudos descobriram que terapias baseadas na microbiota intestinal, como probióticos, prebióticos, simbióticos, posbióticos e transplante de microbiota fecal (TMF), podem prevenir e tratar eficazmente a obstipação crónica. O TMF, como um método para remodelar a microbiota intestinal, tem sido amplamente utilizado em muitos centros nacionais e internacionais, para doenças incluindo doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável, autismo e obesidade. A taxa global de reações adversas em aplicações clínicas é de aproximadamente 3%, consistindo principalmente em desconforto abdominal (inchaço, dor abdominal), diarreia e infeções intestinais secundárias ou até bacteriemia (raro). O nosso centro estabeleceu um centro de transplante de microbiota fecal no Hospital Sexto de Pequim dentro da nossa aliança médica. Atualmente, realizámos quase 100 casos de TMF para o tratamento de DII, autismo, doenças intestinais funcionais e outras doenças metabólicas, com uma taxa de eficácia clínica de 64-85% para obstipação funcional e síndrome do intestino irritável com predominância de obstipação. Este projeto visa validar uma estratégia de intervenção que combina o transplante de microbiota fecal (TMF) com prebióticos compostos principalmente por fibra dietética elevada, baseada no quadro teórico desenvolvido pela equipa liderada por Diwei Zheng no Instituto de Engenharia de Processos da Academia Chinesa de Ciências.A equipa descobriu que a microbiota central que desempenha um papel importante no processo de TMF determina a eficácia terapêutica do TMF nas doenças.Estas comunidades microbianas centrais podem produzir ácido acético e ácido butírico, que são metabolitos importantes que não só reduzem os níveis inflamatórios e melhoram a função de barreira intestinal, mas também fornecem energia para as células epiteliais intestinais. Além disso, limitam eficazmente o crescimento de patógenos oportunistas acidificando o ambiente intestinal, exercendo efeitos antibacterianos e utilizando efeitos de nicho.Portanto, quando a microbiota central ocupa um nicho ecológico dominante no intestino, a microbiota intestinal pode suportar a saúde em múltiplos aspetos, incluindo nutrição, imunidade, metabolismo e psicologia. Prebióticos desenhados com base nas características da microbiota central podem aumentar significativamente a atividade e colonização da microbiota central.Este estudo visa reconstruir um ecossistema intestinal saudável através de TMF e prebióticos. Simultaneamente, propõe uma estratégia de "co-localização", que envolve misturar fisicamente prebióticos com a microbiota central durante o transplante para coexistir sinergicamente. Esta abordagem melhora mais eficientemente a função metabólica da microbiota central localmente, promove a produção de metabolitos-chave como ácido acético e ácido butírico, e melhora o microambiente intestinal.Em comparação com o modelo tradicional passo a passo de 'transplante de microbiota + intervenção prebiótica', esta abordagem pode reduzir significativamente a dosagem de prebióticos, melhorando assim ainda mais a segurança e tolerabilidade da intervenção.Este estudo clínico está desenhado como um ensaio aberto, de braço único, com o objetivo de recrutar 19 doentes com obstipação funcional refratária para receber "transplante de microbiota central baseado em co-localização".O estudo focar-se-á na avaliação da eficácia terapêutica do tratamento na melhoria dos sintomas de obstipação, avaliando sistematicamente a sua segurança, e avaliando de forma abrangente o nível de remodelação da microbiota intestinal através de abordagens de microbioma e metaboloma.A implementação deste projeto fornecerá evidência clínica para explorar a aplicação da terapia de microbiota central em doenças intestinais funcionais como a obstipação, e lançará as bases para otimizar e promover estratégias de intervenção microecológica.