L'Efficacia e la Sicurezza del Trapianto di Microbiota Combinato con Prebiotici per il Trattamento della Stipsi Funzionale

La stitichezza cronica è un comune disturbo gastrointestinale con una prevalenza globale di circa il 15%, che incide gravemente sulla vita quotidiana e sulla qualità della vita. Aumenta inoltre il tasso di mortalità per ipertensione, malattie cardiovascolari e ictus ischemico, ed è strettamente correlata all'incidenza del cancro colorettale, rendendola una delle principali malattie croniche che minacciano seriamente la salute e la qualità della vita delle persone. Con l'invecchiamento crescente della popolazione e fattori legati allo stile di vita come la sedentarietà e le diete a basso contenuto di fibre, l'incidenza della stitichezza funzionale è in graduale aumento. Il trattamento tradizionale della stitichezza cronica si basa principalmente su vari tipi di lassativi, che presentano effetti collaterali significativi con l'uso a lungo termine e costi di trattamento relativamente elevati, mentre il trattamento chirurgico ha un'accettazione limitata da parte dei pazienti. Il microbiota intestinale è strettamente correlato alla motilità intestinale, e i pazienti con stitichezza cronica spesso presentano disbiosi del microbiota intestinale, con differenze significative nella diversità del microbiota intestinale e nella struttura del microbiota mucosale del colon rispetto agli individui sani. Negli ultimi anni, sempre più studi hanno rilevato che terapie basate sul microbiota intestinale come probiotici, prebiotici, simbiotici, postbiotici e il trapianto di microbiota fecale (FMT) possono prevenire e trattare efficacemente la stitichezza cronica. L'FMT, come metodo per rimodellare il microbiota intestinale, è stato ampiamente utilizzato in molti centri nazionali e internazionali, per malattie tra cui la malattia infiammatoria intestinale, la sindrome dell'intestino irritabile, l'autismo e l'obesità. Il tasso complessivo di reazioni avverse nelle applicazioni cliniche è di circa il 3%, costituito principalmente da disagio addominale (gonfiore, dolore addominale), diarrea e infezioni intestinali secondarie o addirittura batteriemia (raro). Il nostro centro ha istituito un centro di trapianto di microbiota fecale presso il Sesto Ospedale di Pechino all'interno della nostra alleanza medica. Attualmente abbiamo eseguito quasi 100 casi di FMT per il trattamento di IBD, autismo, malattie intestinali funzionali e altre malattie metaboliche, con un tasso di efficacia clinica del 64-85% per la stitichezza funzionale e la sindrome dell'intestino irritabile a predominanza di stitichezza. Questo progetto mira a validare una strategia di intervento che combina il trapianto di microbiota fecale (FMT) con prebiotici composti principalmente da fibra alimentare elevata, basandosi sul quadro teorico sviluppato dal team guidato da Diwei Zheng presso l'Istituto di Ingegneria dei Processi dell'Accademia Cinese delle Scienze. Il team ha scoperto che il microbiota centrale che svolge un ruolo principale nel processo di FMT determina l'efficacia terapeutica dell'FMT sulle malattie. Queste comunità microbiche centrali possono produrre acido acetico e acido butirrico, che sono metaboliti importanti che non solo riducono i livelli infiammatori e migliorano la funzione di barriera intestinale, ma forniscono anche energia per le cellule epiteliali intestinali. Inoltre, limitano efficacemente la crescita di patogeni opportunistici acidificando l'ambiente intestinale, esercitando effetti antibatterici e sfruttando effetti di nicchia. Pertanto, quando il microbiota centrale occupa una nicchia ecologica dominante nell'intestino, il microbiota intestinale può sostenere la salute da molteplici aspetti tra cui nutrizione, immunità, metabolismo e psicologia. I prebiotici progettati in base alle caratteristiche del microbiota centrale possono migliorare significativamente l'attività e la colonizzazione del microbiota centrale. Questo studio mira a ricostruire un ecosistema intestinale sano attraverso FMT e prebiotici. Contemporaneamente, propone una strategia di "co-localizzazione", che prevede la miscelazione fisica dei prebiotici con il microbiota centrale durante il trapianto per coesistere sinergicamente. Questo approccio migliora la funzione metabolica del microbiota centrale in modo più efficiente a livello locale, promuove la produzione di metaboliti chiave come l'acido acetico e l'acido butirrico e migliora il microambiente intestinale. Rispetto al modello tradizionale graduale di 'trapianto di microbiota + intervento prebiotico', questo approccio può ridurre significativamente il dosaggio dei prebiotici, migliorando ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità dell'intervento. Questo studio clinico è progettato come una sperimentazione in aperto, a braccio singolo, con l'obiettivo di arruolare 19 pazienti con stitichezza funzionale refrattaria per ricevere il "trapianto di microbiota centrale basato sulla co-localizzazione". Lo studio si concentrerà sulla valutazione dell'efficacia terapeutica del trattamento nel migliorare i sintomi della stitichezza, sulla valutazione sistematica della sua sicurezza e sulla valutazione completa del livello di rimodellamento del microbiota intestinale attraverso approcci di microbioma e metaboloma. L'implementazione di questo progetto fornirà prove cliniche per esplorare l'applicazione della terapia del microbiota centrale nei disturbi intestinali funzionali come la stitichezza e getterà le basi per ottimizzare e promuovere strategie di intervento microecologico.