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Dual-Target CAR-NK-Zellen gegen MSLN, EGFR oder HER2 bei fortgeschrittenem NSCLC (DUO-NK-NSCLC)

8. März 2026 aktualisiert von: Beijing Biotech

Eine Phase-1/2-, offene, Biomarker-gesteuerte Studie mit dual-target chimären Antigenrezeptor-Natürlichen Killerzellen (CAR-NK), die auf Mesothelin (MSLN) mit EGFR oder HER2/ERBB2 oder EGFR mit HER2/ERBB2 abzielen, bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC)

Dies ist eine zweiteilige, Biomarker-geführte Phase-1/2-Studie, die die Sicherheit, Durchführbarkeit und vorläufige antitumorale Aktivität von gebrauchsfertigen Dual-Target-CAR-NK-Zellen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC untersucht, deren Tumoren mindestens zwei der folgenden Antigene koexprimieren: Mesothelin (MSLN), EGFR und HER2/ERBB2.

Die Teilnehmer erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von der Infusion des CAR-NK-Produkts, das auf ihr Tumorantigenprofil abgestimmt ist. Eine datengesteuerte Zwischenbewertung wird verwendet, um das am besten geeignete Konstrukt für die Erweiterung auszuwählen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die Studie umfasst Teil A (Dosis-Eskalation) und Teil B (Dosis-Expansion). In Teil A werden die Teilnehmer basierend auf der Co-Expression von Tumorantigenen (IHC und/oder RNA-Profiling) einem von drei dual-target CAR-NK-Konstrukten zugeordnet: MSLN/EGFR, MSLN/HER2 oder EGFR/HER2. Die Dosis-Eskalation innerhalb jedes Konstrukts folgt einem Standard-3+3-Design, um eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu identifizieren. In Teil B expandiert die Studie bei der RP2D und kann adaptiv das Konstrukt priorisieren, das das günstigste Nutzen-Risiko-Profil zeigt (z. B. akzeptable Sicherheit mit frühen Anzeichen von Ansprechen). Zu den wichtigsten explorativen Zielen gehören die Persistenz von CAR-NK, die immunpharmakodynamischen Effekte, das Zytokinprofil und Korrelationen zwischen der Antigendichte und den klinischen Ergebnissen. Dieses Dokument ist ein beispielhaftes ClinicalTrials.gov-artiges Registrierungsvorlage nur für Planungszwecke und stellt keine tatsächlich registrierte Studie dar.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
48

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB/IIIC (unresektabel) oder Stadium IV mit radiologisch nachgewiesener Progression während oder nach Standardtherapie (einschließlich platinbasierter Chemotherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitor, falls indiziert).
  • Mindestens eine nach RECIST v1.1 messbare Läsion.
  • Archiviertes Tumorgewebe verfügbar (oder Bereitschaft zu einer frischen Biopsie) für Antigentestung.
  • Co-Expression von mindestens zwei der folgenden Antigene im Screening: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Beispielschwellenwerte: IHC ≥2+ in ≥50% der Tumorzellen für jedes erforderliche Antigen (oder ein äquivalenter RNA-Expressionsschwellenwert).

  • ECOG-Performance-Status 0-1.
  • Ausreichende Organfunktion (hämatologisch, hepatisch, renal) gemäß Protokoll-Laborlimiten.
  • Lebenserwartung ≥12 Wochen.
  • Negativer Schwangerschaftstest für Personen mit Kinderwunschpotenzial; Einverständnis zur Nutzung effektiver Kontrazeption für den studienbezogenen Zeitraum.
  • Fähigkeit zur verständlichen Einwilligung und Bereitschaft zur Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive, unkontrollierte ZNS-Metastasen. Teilnehmer mit vorbehandelter/stabiler ZNS-Erkrankung können bei klinischer Stabilität und ohne hochdosierte Kortikosteroide geeignet sein.
  • Vorherige gentechnisch modifizierte Zelltherapie (z.B. CAR-T, CAR-NK, TCR-T) innerhalb von 3 Monaten oder jegliche vorherige Therapie, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko schwerer Toxizität erhöht.
  • Anamnese schweres Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) oder immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) bei vorherigen Therapien.
  • Klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die systemische Steroide erfordert, oder unkontrollierte pulmonale Komorbidität, die die Toxizitätsüberwachung verfälschen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Teilnehmer mit Tumoren, die MSLN und EGFR koexprimieren (Screening-Schwellenwerte erfüllen), erhalten eine Lymphodepletion gefolgt von einer EB-DuoNK-MSLN/EGFR-Infusion auf dem zugewiesenen Dosisniveau.
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen
Allogeneische NK-Zellen aus Nabelschnurblut, die so modifiziert sind, dass sie einen dual-target CAR (Tandem-OR-Gate) und IL-15 zur verbesserten Persistenz exprimieren; beinhaltet einen induzierbaren Sicherheitsschalter (z. B. iCasp9). Intravenös verabreicht am Tag 0 (mit optionaler Wiederholungsinfusion am Tag 7 im Rahmen der Dosiserhöhung, gemäß Protokoll).
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin + Cyclophosphamid verabreicht an den Tagen -5, -4 und -3 vor der CAR-NK-Infusion
Sonstiges: Unterstützende Therapie
Prämedikation und Management gemäß institutioneller Richtlinien (z. B. Paracetamol/Antihistaminikum vor der Infusion; Tocilizumab und Kortikosteroide gemäß CRS/ICANS-Management-Algorithmus)
Experimental: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Teilnehmer mit Tumoren, die MSLN und HER2/ERBB2 koexprimieren, erhalten eine Lymphodepletion, gefolgt von einer EB-DuoNK-MSLN/HER2-Infusion in der zugewiesenen Dosisstufe.
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen
Allogeneische NK-Zellen aus Nabelschnurblut, die so modifiziert sind, dass sie einen dual-target CAR (Tandem-OR-Gate) und IL-15 zur verbesserten Persistenz exprimieren; beinhaltet einen induzierbaren Sicherheitsschalter (z. B. iCasp9). Intravenös verabreicht am Tag 0 (mit optionaler Wiederholungsinfusion am Tag 7 im Rahmen der Dosiserhöhung, gemäß Protokoll).
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin + Cyclophosphamid verabreicht an den Tagen -5, -4 und -3 vor der CAR-NK-Infusion
Sonstiges: Unterstützende Therapie
Prämedikation und Management gemäß institutioneller Richtlinien (z. B. Paracetamol/Antihistaminikum vor der Infusion; Tocilizumab und Kortikosteroide gemäß CRS/ICANS-Management-Algorithmus)
Experimental: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Teilnehmer mit Tumoren, die sowohl EGFR als auch HER2/ERBB2 exprimieren, erhalten eine Lymphodepletion, gefolgt von einer EB-DuoNK-EGFR/HER2-Infusion in der zugewiesenen Dosisstufe.
Biologisch: Dual-Target-CAR-NK-Zellen
Allogeneische NK-Zellen aus Nabelschnurblut, die so modifiziert sind, dass sie einen dual-target CAR (Tandem-OR-Gate) und IL-15 zur verbesserten Persistenz exprimieren; beinhaltet einen induzierbaren Sicherheitsschalter (z. B. iCasp9). Intravenös verabreicht am Tag 0 (mit optionaler Wiederholungsinfusion am Tag 7 im Rahmen der Dosiserhöhung, gemäß Protokoll).
Arzneimittel: Lymphodepletierende Chemotherapie
Fludarabin + Cyclophosphamid verabreicht an den Tagen -5, -4 und -3 vor der CAR-NK-Infusion
Sonstiges: Unterstützende Therapie
Prämedikation und Management gemäß institutioneller Richtlinien (z. B. Paracetamol/Antihistaminikum vor der Infusion; Tocilizumab und Kortikosteroide gemäß CRS/ICANS-Management-Algorithmus)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST v1.1.
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS).
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Beijing Biotech

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
2. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
14. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
17. Februar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
14. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
8. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
8. März 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • EB-CARNK-NSCLC-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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