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Células CAR-NK de Duplo-Alvo Direcionadas contra MSLN, EGFR ou HER2 em NSCLC Avançado (DUO-NK-NSCLC)

8 de março de 2026 atualizado por: Beijing Biotech

Um Estudo de Fase 1/2, Aberto, Guiado por Biomarcadores, de Células NK com Recetor de Antígeno Quimérico de Duplo Alvo (CAR-NK) Direcionadas à Mesotelina (MSLN) com EGFR ou HER2/ERBB2, ou EGFR com HER2/ERBB2, em Participantes com Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas Avançado/Metastático (CPCNP)

Este é um estudo de Fase 1/2, em duas partes e orientado por biomarcadores, que avalia a segurança, viabilidade e atividade antitumoral preliminar de células CAR-NK de duplo alvo pré-fabricadas em participantes com NSCLC avançado ou metastático cujos tumores co-expressam pelo menos dois dos seguintes antigénios: Mesotelina (MSLN), EGFR e HER2/ERBB2.

Os participantes receberão quimioterapia linfodepletora seguida de infusão do produto CAR-NK correspondente ao seu perfil de antigénios tumorais. Uma avaliação intercalar baseada em dados será utilizada para selecionar a construção mais adequada para expansão.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

O estudo inclui a Parte A (escalada de dose) e a Parte B (expansão de dose). Na Parte A, os participantes são atribuídos a uma de três construções de CAR-NK de duplo alvo com base na co-expressão do antigénio tumoral (IHC e/ou perfil de RNA): MSLN/EGFR, MSLN/HER2 ou EGFR/HER2. A escalada de dose dentro de cada construção segue um desenho padrão 3+3 para identificar uma dose recomendada para a Fase 2 (RP2D). Na Parte B, o estudo expande-se na RP2D e pode adaptativamente priorizar a construção que demonstre o perfil benefício-risco mais favorável (por exemplo, segurança aceitável com sinais precoces de resposta). Os principais objetivos exploratórios incluem a persistência do CAR-NK, farmacodinâmica imunológica, perfil de citocinas e correlações entre a densidade do antigénio e os resultados clínicos. Este documento é um exemplo de modelo de registo no estilo ClinicalTrials.gov apenas para fins de planeamento e não é um estudo registado real

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
48

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036
        • Recrutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP) histológica ou citologicamente confirmado, inoperável em estadio IIIB/IIIC ou estadio IV, com progressão radiográfica durante ou após terapia padrão (incluindo quimioterapia à base de platina e inibidor de pontos de controlo imunitário, quando apropriado).
  • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
  • Tecido tumoral arquivado disponível (ou disponibilidade para realizar uma biópsia recente) para testes antigénicos.
  • Coexpressão tumoral de pelo menos dois dos seguintes antigénios no rastreio: MSLN, EGFR, HER2/ERBB2.

Exemplo de limiares: IHC ≥2+ em ≥50% das células tumorais para cada antigénio requerido (ou um limiar de expressão de RNA equivalente).

  • Estado de desempenho ECOG 0-1.
  • Função orgânica adequada (hematológica, hepática, renal) conforme definido pelos limites laboratoriais do protocolo.
  • Esperança de vida ≥12 semanas.
  • Teste de gravidez negativo para indivíduos com potencial de procriação; acordo para utilizar contraceção eficaz durante o período definido pelo estudo.
  • Capacidade para compreender e disponibilidade para assinar o consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

  • Metástases ativas e não controladas do sistema nervoso central (SNC).
    Participantes com doença do SNC previamente tratada/estável podem ser elegíveis se clinicamente estáveis e sem corticoides em doses elevadas.
  • Terapia celular geneticamente modificada prévia (por exemplo, CAR-T, CAR-NK, TCR-T) nos últimos 3 meses, ou qualquer terapia prévia que, na opinião do investigador, aumente o risco de toxicidade grave.
  • Histórico de síndrome de libertação de citocinas (SLC) grave ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (ICANS) com terapias anteriores.
  • Doença intersticial pulmonar clinicamente significativa ou pneumonite que requeira esteroides sistémicos, ou comorbilidade pulmonar não controlada que possa confundir a monitorização da toxicidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: EB-DuoNK-MSLN/EGFR
Os participantes com tumores que co-expressam MSLN e EGFR (que cumprem os limiares de rastreio) recebem linfodepleção seguida da infusão de EB-DuoNK-MSLN/EGFR no nível de dose atribuído.
Biológico: Células CAR-NK de duplo alvo
Células NK alogénicas derivadas de sangue do cordão umbilical, modificadas para expressar um CAR de duplo alvo (porta OR em tandem) e IL-15 para maior persistência; inclui um interruptor de segurança induzível (ex.: iCasp9). Infundidas por via intravenosa no Dia 0 (com infusão repetida opcional no Dia 7 em expansão, conforme protocolo).
Medicamento: Quimioterapia linfodepletora
Fludarabina + Ciclofosfamida administrados nos Dias -5, -4 e -3 antes da infusão de CAR-NK
Outro: Cuidados de Suporte
Premedicação e gestão de acordo com as diretrizes institucionais (por exemplo, paracetamol/anti-histamínico pré-infusão; tocilizumabe e corticosteroides de acordo com o algoritmo de gestão de CRS/ICANS)
Experimental: EB-DuoNK-MSLN/HER2
Os participantes com tumores que co-expressam MSLN e HER2/ERBB2 recebem linfodepleção seguida de infusão de EB-DuoNK-MSLN/HER2 no nível de dose atribuído.
Biológico: Células CAR-NK de duplo alvo
Células NK alogénicas derivadas de sangue do cordão umbilical, modificadas para expressar um CAR de duplo alvo (porta OR em tandem) e IL-15 para maior persistência; inclui um interruptor de segurança induzível (ex.: iCasp9). Infundidas por via intravenosa no Dia 0 (com infusão repetida opcional no Dia 7 em expansão, conforme protocolo).
Medicamento: Quimioterapia linfodepletora
Fludarabina + Ciclofosfamida administrados nos Dias -5, -4 e -3 antes da infusão de CAR-NK
Outro: Cuidados de Suporte
Premedicação e gestão de acordo com as diretrizes institucionais (por exemplo, paracetamol/anti-histamínico pré-infusão; tocilizumabe e corticosteroides de acordo com o algoritmo de gestão de CRS/ICANS)
Experimental: EB-DuoNK-EGFR/HER2
Os participantes com tumores que co-expressam EGFR e HER2/ERBB2 recebem linfodepleção seguida de infusão de EB-DuoNK-EGFR/HER2 no nível de dose atribuído.
Biológico: Células CAR-NK de duplo alvo
Células NK alogénicas derivadas de sangue do cordão umbilical, modificadas para expressar um CAR de duplo alvo (porta OR em tandem) e IL-15 para maior persistência; inclui um interruptor de segurança induzível (ex.: iCasp9). Infundidas por via intravenosa no Dia 0 (com infusão repetida opcional no Dia 7 em expansão, conforme protocolo).
Medicamento: Quimioterapia linfodepletora
Fludarabina + Ciclofosfamida administrados nos Dias -5, -4 e -3 antes da infusão de CAR-NK
Outro: Cuidados de Suporte
Premedicação e gestão de acordo com as diretrizes institucionais (por exemplo, paracetamol/anti-histamínico pré-infusão; tocilizumabe e corticosteroides de acordo com o algoritmo de gestão de CRS/ICANS)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 6 meses
6 meses
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 Dias
28 Dias

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 24 meses
24 meses
Duração da resposta (DOR) segundo RECIST v1.1.
Prazo: 12 meses
12 meses
Sobrevivência livre de progressão (SLP).
Prazo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Beijing Biotech

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
2 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
14 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
17 de fevereiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
14 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
8 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
12 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
12 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
8 de março de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • EB-CARNK-NSCLC-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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