Herzchirurgie bei Säuglingen: Folgen eines Kreislaufstillstands im Zentralnervensystem (BCAS)

HINTERGRUND:

Die pädiatrische Medizin ist seit langem besorgt über die erhöhte Inzidenz zerebraler Dysfunktionen bei Neugeborenen mit schwerer zyanotischer angeborener Herzkrankheit. Es bestehen Bedenken hinsichtlich einer Vielzahl potenzieller prädisponierender Faktoren, darunter die Auswirkungen von Hypoxämie und Azidose, Traumata während der Herzkatheteruntersuchung und die Dauer einer längeren verminderten arteriellen Sauerstoffsättigung. Zweifellos erleiden viele Säuglinge vor der Operation erhebliche Hirnschäden, können jedoch in der perioperativen Phase weiteren Schädigungen ausgesetzt sein. Die vorgeschlagene Studie untersuchte den Kreislaufstillstand im Vergleich zu Low-Flow-Bypass-Methoden zur chirurgischen Unterstützung bei einer homogenen Gruppe von Patienten, die in allen anderen Aspekten ihrer Behandlung auf identische Weise behandelt wurden. Wichtige Faktoren wie der Einfluss der Herzkatheteruntersuchung und des präoperativen Status wurden gezielt in die primäre statistische Analyse einbezogen. Dies war wichtig, um über die verglichenen chirurgischen Techniken hinaus signifikante prädisponierende Ursachen für Hirnverletzungen zu identifizieren und die Aussagekraft des Vergleichs zu erhöhen.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisiert, teilweise verblindet. Säuglinge wurden einer tiefen Hypothermie und entweder einem Kreislaufstillstand oder einer Low-Flow-Bypass-Unterstützung während der chirurgischen Reparatur der Arterienumschaltung der Transposition der großen Arterien zugeordnet. Die Randomisierung wurde nach Diagnose (mit oder ohne Septumdefekt) und nach einem bestimmten Chirurgen in drei Schichten unterteilt, sodass sich innerhalb jeder Behandlungsgruppe sechs Schichten ergaben. Auch die Randomisierung wurde blockiert, um Ungleichgewichte bei der Behandlungszuweisung zwischen den Schichten zu minimieren. Die Studie war teilweise verblindet, da die Ergebnisdaten von Forschern erhoben wurden, die keine Ahnung von Management, chirurgischer Versorgung und standardisierter Intensivpflege hatten. Die hämodynamische Beurteilung erfolgte früh in der postoperativen Phase. Die Ergebnisse von primärem Interesse (Magnetresonanztomographie, neurologische Untersuchung und psychometrische Tests) wurden bei der einjährigen Auswertung überprüft, um die Relevanz für die Langzeitprognose zu maximieren. Es wurden auch präoperative und sieben bis zehn Tage postoperative neurologische Untersuchungen durchgeführt. Der Entwicklungsstand nach einem Jahr wurde anhand der Bayley-Entwicklungsskalen und des Fagan-Tests der Säuglingsintelligenz gemessen. Die Gehirnfunktion wurde nach einem Jahr durch eine neurologische Untersuchung beurteilt. Der Einstellungszeitraum erstreckte sich von April 1988 bis Februar 1992.

Der Versuch wurde bis Dezember 1997 verlängert, um eine vierjährige Nachuntersuchung zu ermöglichen. Die Nachuntersuchung ermöglichte die Beurteilung einer primären Ergebnisvariablen im neurologischen Bereich und einer primären Ergebnisvariablen im Entwicklungsbereich. Die primäre Ergebnisvariable der neurologischen Untersuchung führte zu einer geordneten Klassifizierung in drei Kategorien normaler, geringfügiger und schwerwiegender Funktionsstörungen, wie z. B. Apraxie oder Zerebralparese. Die Entwicklung wurde anhand standardisierter Messungen der Kognition, des Verhaltens, der Sprache, der Aufmerksamkeit und der motorischen Fähigkeiten bewertet. Die primäre Ergebnisvariable für die Entwicklungsbewertung war der Intelligenzquotient auf der Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI-R). Zu den sekundären Ergebnisvariablen gehörten Verhaltens- und Leistungsmessungen in bestimmten Bereichen von Sprache und Sprache, visuelle motorische Integration, Aufmerksamkeit, motorische Funktion und Temperament.

Beginnend im Januar 1998 wurde die Studie um weitere vier Jahre bis Dezember 2001 verlängert, um die Auswirkungen der beiden intraoperativen Methoden im Hinblick auf die Entwicklung und den neurologischen Status im Alter von acht Jahren zu vergleichen. Der Entwicklungsstatus wurde durch den Wechsler Individual Achievement Test (primärer Endpunkt) und durch das Vorhandensein von Lernbehinderungen und Leistungen in bestimmten neuropsychologischen Bereichen (sekundäre Endpunkte) beurteilt. Der neurologische Status wurde durch eine neurologische Untersuchung (primäres Ergebnis) und durch bestimmte Arten von Funktionsstörungen wie motorische Probleme bestimmt. Die Studie verglich auch die akademischen und intellektuellen Leistungen der Kohorte im Alter von acht Jahren mit Bevölkerungsnormen und nutzte die Daten, um Korrelate der Achtjahresergebnisse der Kinder sowie ihrer Entwicklung im Alter zwischen eins und acht Jahren zu identifizieren.