BG9588 (Anti-CD40L-Antikörper) zur Behandlung von Lupusnephritis
Eine Open-Label-Studie mit mehreren Dosen zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von BG9588 (Anti-CD40L-Antikörper) bei Patienten mit proliferativer Lupus-Glomerulonephritis (SLE-GN)
Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, ob das experimentelle Medikament BG9588 verwendet werden kann, um Lupusnephritis wirksamer und mit weniger Toxizität zu behandeln als Standardbehandlungen, einschließlich Cyclophosphamid (Cytoxan), Azothioprin (Imuran) und Prednison.
Das körpereigene Immunsystem produziert auf natürliche Weise Antikörper, um fremde Substanzen wie Bakterien und Viren zu bekämpfen. Bei Autoimmunerkrankungen wie Lupus bildet der Körper jedoch Antikörper, die sein eigenes Gewebe angreifen und Entzündungen und Organschäden verursachen. Lupus-Antikörper greifen Nierenzellen an und schädigen sie. BG9588 kann die Produktion dieser Antikörper stören und daher Nierenschäden bei Menschen mit Lupusnephritis verringern.
Diese Studie befasst sich mit: wie BG9588 im Laufe der Zeit in Blut und Körpergewebe eintritt und es verlässt; Nebenwirkungen des Medikaments; und ob die Behandlung mit BG9588 zu geringeren Nierenschäden führen kann als andere Therapien.
Studienpatienten erhalten alle zwei Wochen eine 30-minütige Infusion von BG9588 in eine Vene für drei Dosen und dann einmal alle 28 Tage für vier Dosen. Die Steroiddosis der Patienten kann ausgeschlichen werden; individuelle Anpassungen werden nach Bedarf vorgenommen.
Patienten, die für die Studie gescreent werden, werden einer körperlichen Untersuchung, einer Anamnese, verschiedenen Blut- und Urintests unterzogen und füllen einen Fragebogen zur Lebensqualität aus. Die Ergebnisse einer früheren Nierenbiopsie und einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs sind ebenfalls erforderlich. Viele dieser Tests werden während der gesamten Studie wiederholt.
In einer früheren Tierstudie verbesserte die Behandlung von Mäusen mit Lupusnephritis mit BG9588 deren Erkrankung und Überleben.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Muss vor allen Tests im Rahmen dieses Protokolls eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
Muss zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung 18 Jahre oder älter sein.
Muss eine Nierenbiopsie haben, die innerhalb der 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine aktive WHO-Klasse III, IV oder gemischte membranöse und proliferative SLE-GN zeigt.
Muss eine Proteinurie von mehr als oder gleich 1,0 g / Tag sowohl an Tag 27 als auch an Tag 13 aufweisen.
Muss bei jedem der beiden Screening-Besuche (d. h. Tag 27 und Tag 13) eines der folgenden vier Kriterien erfüllen:
Anti-dsDNA-Antikörper größer als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN).
C3-Komplement weniger als 80 mg/dL.
Hämaturie größer als 5 rbc/hpf.
Abgüsse aus körnigen oder roten Blutkörperchen im Urin.
Darf keine medizinische Störung haben, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden von dieser Studie ausschließen sollte.
Darf keine vorherige arterielle oder venöse Thrombose oder eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Aborten (3 oder mehr) in Gegenwart von Anti-Cardiolipin-Antikörpern haben.
Darf innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Hinweis auf eine aktive Infektion oder Neoplasie haben.
Darf innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine schnell fortschreitende Glomerulonephritis haben, definiert als eine Verdoppelung des Serumkreatinins.
Darf keine fibrinoide Nekrose und/oder zelluläre Halbmonde haben, die mehr als 25 Prozent der Glomeruli in einer Nierenbiopsie betreffen, die innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
Darf innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine klinisch signifikanten Befunde für einen der folgenden Punkte aufweisen: aktive psychiatrische Erkrankung, Serumkreatinin größer als 2,0 mg/dl, Prothrombinzeit (PT) größer als 1,3x Kontrolle (in der Fehlen einer Coumadin-Therapie; anormale PT-Werte aufgrund einer Antikoagulationstherapie sind zulässig, wenn sie innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen), AST- oder ALT-Spiegel über dem 3-fachen des Normalwertes, andere schwere Organfunktionsstörungen oder schwere lokale oder systemische Infektionen (z. B. Lungenentzündung, Blutvergiftung) .
Darf bei der Tag-27-Bewertung nicht positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HVC-Ab) oder HIV-Antikörper sein.
Darf keine mittlere CD4-Zellzahl von weniger als oder gleich 300 Mikroliter aufweisen (Mittelwert der Ergebnisse von Tag 27 und Tag 13).
Darf innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht mit einem Antikörper oder einem anderen Prüfpräparat behandelt werden.
Darf innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Impfung haben.
Darf innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht mit intravenösem oder oralem Cyclophosphamid behandelt werden.
Darf innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht mit einem der folgenden Medikamente behandelt werden: IV Methylprednisolon, Cyclosporin oder eine verwandte Verbindung oder orales Prednison (äquivalentes orales Glucocorticoid) in einer Dosis von mehr als 0,5 mg / kg / Tag .
Die Behandlung mit ACE-Hemmern darf nicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments begonnen werden.
Die Behandlung mit Azathioprin, Methotrexat oder Mycophenolatmofetil darf nicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments begonnen werden.
Darf innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht mit einem neuen oralen oder neuen IV-Antibiotikum behandelt werden. Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten, dürfen diese während der Studie fortsetzen.
Frauen müssen, sofern sie nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind, eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
Frauen dürfen derzeit nicht stillen.
Darf bei keiner Bewertung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen positiven Schwangerschaftstest aufweisen.
Darf derzeit nicht in eine andere Studie eingeschrieben sein, in der das Subjekt irgendeine Art von medikamentöser oder nicht-medikamentöser Therapie erhält.
Darf zuvor nicht mit BG9588 dosiert worden sein.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 990133
- 99-AR-0133
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