BG9588 (anticorps anti-CD40L) pour traiter la néphrite lupique

Doit donner son consentement éclairé écrit avant tout test dans le cadre de ce protocole.

Doit être âgé de 18 ans ou plus, inclusivement, au moment du consentement éclairé.

Doit avoir une biopsie rénale montrant une GN active de classe III, IV ou mixte SLE membraneuse et proliférative de l'OMS, dans les 5 ans précédant la première dose du médicament à l'étude.

Doit avoir une protéinurie supérieure ou égale à 1,0 g/jour aux évaluations du jour 27 et du jour 13.

Doit remplir l'un des quatre critères suivants, à chacune des deux visites de dépistage (c.-à-d. Jour 27 et Jour 13) :

Anticorps anti-dsDNA supérieur à 2 x la limite supérieure de la normale (LSN).

Complément C3 inférieur à 80 mg/dL.

Hématurie supérieure à 5 rbc/hpf.

Cylindres urinaires granuleux ou érythrocytaires.

Ne doit avoir aucun trouble médical, ce qui, de l'avis de l'investigateur, devrait exclure le sujet de cette étude.

Ne doit pas avoir de thrombose artérielle ou veineuse antérieure, ni d'antécédents d'avortements récurrents (3 ou plus), en présence d'anticorps anti-cardiolipine.

Ne doit pas avoir une radiographie pulmonaire avec des signes d'infection active ou de néoplasme dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

Ne doit pas avoir de glomérulonéphrite rapidement progressive, définie comme un doublement de la créatinine sérique, dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

Ne doit pas avoir de nécrose fibrinoïde et/ou de croissants cellulaires affectant plus de 25 % des glomérules dans toute biopsie rénale effectuée dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

Ne doit pas avoir de résultats cliniquement significatifs pour l'un des éléments suivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude : maladie psychiatrique active, créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dL, temps de prothrombine (PT) supérieur à 1,3 x le contrôle (dans le absence de traitement à la coumadine ; les valeurs anormales du PT dues au traitement anticoagulant sont autorisées si elles se situent dans la plage thérapeutique), des taux d'AST ou d'ALT supérieurs à 3 x la normale, un autre dysfonctionnement d'un autre organe majeur ou une infection locale ou systémique grave (par exemple, une pneumonie, une septicémie) .

Ne doit pas être positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou l'anticorps du VIH lors de l'évaluation du jour 27.

Ne doit pas avoir un nombre moyen de CD4 inférieur ou égal à 300 microlitres (moyenne des résultats au jour 27 et au jour 13).

Ne doit pas avoir de traitement avec un anticorps ou un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

Ne doit avoir aucune vaccination dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

Ne doit pas recevoir de traitement par cyclophosphamide IV ou oral dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

Ne doit pas avoir de traitement avec l'un des médicaments suivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude : méthylprednisolone IV, cyclosporine ou composé apparenté, ou prednisone orale (glucocorticoïde oral équivalent) à une dose supérieure à 0,5 mg/kg/jour .

Ne doit pas avoir commencé le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

Ne pas commencer le traitement par l'azathioprine, le méthotrexate ou le mycophénolate mofétil dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

Ne doit pas recevoir de traitement avec un nouvel antibiotique oral ou IV dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets sous antibiotiques prophylactiques sont autorisés à les poursuivre pendant l'étude.

Les sujets féminins, à moins qu'ils ne soient ménopausés ou stériles chirurgicalement, doivent utiliser une méthode de contraception adéquate.

Les femmes ne doivent pas allaiter actuellement.

Ne doit pas avoir de test de grossesse positif lors d'une évaluation avant la première dose du médicament à l'étude.

Ne doit pas être actuellement inscrit à une autre étude dans laquelle le sujet reçoit un type de traitement médicamenteux ou non médicamenteux.

Ne doit pas avoir été préalablement dosé avec BG9588.