BG9588 (anti-CD40L-antilichaam) voor de behandeling van lupus-nefritis
Een open-label onderzoek met meerdere doses om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van BG9588 (anti-CD40L-antilichaam) te evalueren bij proefpersonen met proliferatieve lupus glomerulonefritis (SLE-GN)
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het experimentele medicijn BG9588 kan worden gebruikt om lupus nefritis effectiever en met minder toxiciteit te behandelen dan standaardbehandelingen, waaronder cyclofosfamide (Cytoxan), azothioprine (Imuran) en prednison.
Het immuunsysteem van het lichaam produceert van nature antilichamen om vreemde stoffen zoals bacteriën en virussen te bestrijden. Bij auto-immuunziekten zoals lupus maakt het lichaam echter antilichamen aan die zijn eigen weefsels aanvallen en ontstekingen en orgaanschade veroorzaken. Lupus-antilichamen vallen niercellen aan en beschadigen deze. BG9588 kan de aanmaak van deze antilichamen verstoren en kan daarom de nierbeschadiging verminderen bij mensen met lupusnefritis.
In deze studie wordt gekeken naar: hoe BG9588 in de loop van de tijd het bloed en lichaamsweefsel binnenkomt en verlaat; nadelige effecten van het medicijn; en of behandeling met BG9588 kan leiden tot minder nierbeschadiging dan andere therapieën.
Onderzoekspatiënten krijgen elke twee weken een 30 minuten durende infusie van BG9588 in een ader voor drie doses en vervolgens eenmaal per 28 dagen voor vier doses. De steroïdedosering van patiënten kan worden afgebouwd; individuele aanpassingen zullen worden gemaakt als dat nodig is.
Patiënten die voor de studie worden gescreend, ondergaan een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, verschillende bloed- en urinetests en vullen een vragenlijst over de kwaliteit van leven in. Resultaten van een eerdere nierbiopsie en röntgenfoto van de borst zijn ook vereist. Veel van deze tests zullen tijdens het onderzoek worden herhaald.
In een eerdere dierstudie verbeterde de behandeling met BG9588 van muizen met lupus nefritis hun ziekte en overleving.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan testen onder dit protocol.
Moet 18 jaar of ouder zijn, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming.
Moet een nierbiopsie hebben die actieve WHO-klasse III, IV of gemengde vliezige en proliferatieve SLE GN aantoont, binnen de 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Moet een proteïnurie hebben van meer dan of gelijk aan 1,0 g/dag op zowel dag 27 als dag 13 evaluaties.
Moet voldoen aan een van de volgende vier criteria, bij elk van de twee screeningbezoeken (d.w.z. dag 27 en dag 13):
Anti-dsDNA-antilichaam groter dan 2x de bovengrens van normaal (ULN).
C3-complement minder dan 80 mg/dL.
Hematurie groter dan 5 rbc/hpf.
Urinekorrels of afgietsels van rode bloedcellen.
Mag geen medische aandoening hebben, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon van dit onderzoek zou moeten uitsluiten.
Mag geen eerdere arteriële of veneuze trombose hebben, of een voorgeschiedenis van terugkerende abortus (3 of meer), in aanwezigheid van anti-cardiolipine-antilichamen.
Mag geen thoraxfoto hebben met bewijs van actieve infectie of neoplasma binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mag geen snel progressieve glomerulonefritis hebben, gedefinieerd als een verdubbeling van serumcreatinine, binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mag geen fibrinoïde necrose en/of cellulaire halve manen hebben die meer dan 25 procent van de glomeruli aantasten in een nierbiopsie uitgevoerd binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mag geen klinisch significante bevindingen hebben voor een van de volgende zaken binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: actieve psychiatrische ziekte, serumcreatinine hoger dan 2,0 mg/dL, protrombinetijd (PT) groter dan 1,3x controle (in de afwezigheid van coumadinetherapie; abnormale PT-waarden als gevolg van antistollingstherapie zijn toegestaan indien binnen het therapeutisch bereik), ASAT- of ALAT-waarden hoger dan 3x normaal, andere ernstige orgaandisfunctie of ernstige lokale of systemische infectie (bijv. longontsteking, septikemie) .
Mag bij de evaluatie op dag 27 niet positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HVC Ab) of HIV-antilichaam.
Mag geen gemiddelde CD4-telling hebben van minder dan of gelijk aan 300 microliter (gemiddelde van dag 27 en dag 13 resultaten).
Mag geen behandeling ondergaan met een antilichaam of ander onderzoeksgeneesmiddel binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mag niet worden gevaccineerd binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mag geen behandeling met IV of oraal cyclofosfamide ondergaan binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mag niet worden behandeld met een van de volgende medicijnen binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: IV methylprednisolon, ciclosporine of verwante verbinding, of orale prednison (equivalent oraal glucocorticoïd) in een dosis hoger dan 0,5 mg/kg/dag .
De behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De behandeling met azathioprine, methotrexaat of mycofenolaatmofetil mag niet worden gestart binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mag geen behandeling ondergaan met een nieuw oraal of nieuw IV-antibioticum binnen de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen op profylactische antibiotica mogen deze tijdens het onderzoek voortzetten.
Vrouwelijke proefpersonen moeten, tenzij postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, een geschikte anticonceptiemethode gebruiken.
Vrouwen mogen momenteel geen borstvoeding geven.
Mag bij geen enkele evaluatie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een positieve zwangerschapstest hebben.
Mag momenteel niet worden ingeschreven in enig ander onderzoek waarin de proefpersoon enige vorm van medicamenteuze of niet-medicamenteuze therapie krijgt.
Mag niet eerder zijn gedoseerd met BG9588.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 990133
- 99-AR-0133
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .