BG9588 (anticorpo anti-CD40L) per il trattamento della nefrite da lupus

Deve fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi test nell'ambito di questo protocollo.

Deve avere almeno 18 anni, inclusi, al momento del consenso informato.

- Deve avere una biopsia renale che mostri una classe OMS attiva III, IV o SLE misto membranoso e proliferativo GN, entro i 5 anni precedenti la prima dose del farmaco in studio.

Deve avere proteinuria maggiore o uguale a 1,0 g/giorno sia alla valutazione del giorno 27 che a quella del giorno 13.

Deve soddisfare uno qualsiasi dei seguenti quattro criteri, in ciascuna delle due visite di screening (ovvero, Giorno-27 e Giorno-13):

Anticorpo anti-dsDNA superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN).

Complemento C3 inferiore a 80 mg/dL.

Ematuria maggiore di 5 rbc/hpf.

Granuli urinari o cilindri di globuli rossi.

Non deve avere alcun disturbo medico che, a parere dello sperimentatore, dovrebbe escludere il soggetto da questo studio.

Non deve avere precedente trombosi arteriosa o venosa, o storia di aborto ricorrente (3 o più), in presenza di anticorpi anti-cardiolipina.

Non deve sottoporsi a radiografia del torace con evidenza di infezione attiva o neoplasia nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Non deve avere glomerulonefrite rapidamente progressiva, definita come un raddoppio della creatinina sierica, nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.

Non deve avere necrosi fibrinoide e/o semilune cellulari che interessano più del 25% dei glomeruli in nessuna biopsia renale eseguita nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.

Non deve avere risultati clinicamente significativi per nessuno dei seguenti entro le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio: malattia psichiatrica attiva, creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dL, tempo di protrombina (PT) superiore a 1,3 volte il controllo (nel assenza di terapia con Coumadin; valori anomali di PT dovuti a terapia anticoagulante sono consentiti se all'interno dell'intervallo terapeutico), livelli di AST o ALT superiori a 3 volte il normale, disfunzione di altri organi importanti o grave infezione locale o sistemica (ad es. polmonite, setticemia) .

Non deve essere positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo per l'epatite C (HVC Ab) o per l'anticorpo HIV alla valutazione del giorno 27.

Non deve avere una conta media di CD4 inferiore o uguale a 300 microlitri (media dei risultati del giorno 27 e del giorno 13).

Non deve essere sottoposto a trattamento con un anticorpo o altro farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.

Non deve essere vaccinato nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Non deve essere sottoposto a trattamento con ciclofosfamide IV o orale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.

Non deve essere sottoposto a trattamento con nessuno dei seguenti farmaci nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio: metilprednisolone EV, ciclosporina o composto correlato o prednisone orale (equivalente glucocorticoide orale) a una dose superiore a 0,5 mg/kg/giorno .

Non deve iniziare il trattamento con ACE-inibitori nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Non deve iniziare il trattamento con azatioprina, metotrexato o micofenolato mofetile nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.

Non deve essere sottoposto a trattamento con alcun nuovo antibiotico orale o per via endovenosa nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti in profilassi antibiotica sono autorizzati a continuare questi durante lo studio.

I soggetti di sesso femminile, a meno che non siano in post-menopausa o chirurgicamente sterili, devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

Le donne non devono attualmente allattare.

Non deve avere un test di gravidanza positivo in nessuna valutazione prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Non deve essere attualmente arruolato in nessun altro studio in cui il soggetto sta ricevendo qualsiasi tipo di terapia farmacologica o non farmacologica.

Non deve essere stato precedentemente somministrato con BG9588.