Monoklonaler Antikörper A1G4 plus BCG bei der Behandlung von Krebspatienten

ZIELE:

• Bewerten Sie die Toxizität und Durchführbarkeit der Immunisierung von Patienten mit dem anti-idiotypischen monoklonalen Ratten-Antikörper A1G4 in Kombination mit dem Adjuvans Bacillus Calmette Guerin (BCG).
• Bestimmen Sie, ob die Immunisierung mit A1G4 in Kombination mit BCG bei Patienten zu einer gegen GD2-Gangliosid gerichteten Immunantwort führt.

ÜBERBLICK: Alle Patienten werden mit A1G4, verdünnt in steriler physiologischer Kochsalzlösung, gemischt mit Bacillus Calmette Guerin (BCG)-Organismen, behandelt. Der Impfstoff wird an mehreren Stellen intradermal injiziert. Auffrischimpfungen werden in den Wochen 2, 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52 verabreicht. Impfungen werden nicht an Gliedmaßen verabreicht, bei denen drainierende Lymphknoten chirurgisch entfernt oder zuvor bestrahlt wurden. Isoniazid wird nach jeder BCG-Injektion 5 Tage lang verabreicht. Bei schweren Hautreaktionen an der Injektionsstelle wird die BCG-Dosis verringert. Wenn die Hautreaktionen anhalten, wird die BCG-Dosis gestoppt, aber die A1G4-Injektionen werden fortgesetzt.

Bei jeder Dosisstufe von A1G4 werden mindestens 6 Patienten erfasst. Eine Dosiseskalation wird erst durchgeführt, wenn die Patienten nach der ersten Immunisierung mindestens 8 Wochen lang beobachtet wurden, ohne dass eine Nicht-Haut-Toxizität Grad 3 oder schlechter auftrat.

Wenn 0–1 Patient bei einer bestimmten Dosisstufe eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, werden die Patienten auf die nächsthöhere Dosisstufe umgestellt. Wenn bei 2 oder mehr Patienten eine DLT auftritt, wird die MTD als vorherige Dosisstufe definiert.

Die Patienten werden mindestens 1 Jahr lang beobachtet.

PROJEKTE ZUGANG: Es wird erwartet, dass insgesamt 24 Patienten diese Studie abschließen. Wenn Patienten vor der Bewertung des serologischen Ansprechens vorzeitig aus der Studie entfernt werden, werden zusätzliche Patienten aufgenommen, bis 6 Patienten hinsichtlich des serologischen Ansprechens auswertbar sind.