Arsentrioxid bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen hat

KRANKHEITSMERKMALE:

• Diagnose einer Philadelphia (Ph)-Chromosom-positiven (oder Breakpoint-Cluster-Region bcr-positiven) chronischen myeloischen Leukämie in der chronischen Phase
• Ungeeignet für oder abgelehnte allogene Knochenmarktransplantation
• Refraktär oder Intoleranz gegenüber Interferon alfa wie folgt definiert:
• Refraktär: Kein vollständiges hämatologisches Ansprechen von mindestens 1 Monat nach vorheriger Therapie mit auf Interferon alfa basierendem Regime für mindestens 3 Monate 65 % oder mehr Ph-positive Chromosomen im Knochenmark nach einjähriger auf Interferon alfa basierender Therapie
• Mindestens 30 % Anstieg der pH-positiven Chromosomen im Knochenmark in Proben, die im Abstand von mindestens einem Monat genommen wurden ODER
• Eine Erhöhung der Ph-positiven Chromosomen im Knochenmark um mindestens 65 %
• Intolerant: Grad 3 oder höher nichthämatologische Toxizität Autoimmunphänomen jeden Grades
• Keine Krankheit in der akzelerierten Phase oder in der Blastenphase, wie im Folgenden definiert:
• Mehr als 15 % Blasten oder Basophile im peripheren Blut oder Knochenmark
• Mehr als 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark
• Dokumentierte extramedulläre Blastenerkrankung außerhalb von Leber oder Milz
• Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3 ohne Therapiebezug
• Die klonale Evolution (zusätzliche chromosomale Anomalien außer dem Ph-Chromosom) als einzelnes Merkmal wird nicht als beschleunigte Erkrankung angesehen
• Keine bekannten Hirnmetastasen oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS).

PATIENTENMERKMALE:

• Alter: ab 12 Jahren
• Leistungsstand: Zubrod 0-2
• Lebenserwartung: Mindestens 2 Jahre
• Hämatopoetisch: Siehe Krankheitsmerkmale
• Leber: Sofern nicht aufgrund einer direkten Krankheitsinfiltration der Leber:
• ALT und AST nicht größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache des ULN (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit)
• Keine Lebererkrankung, die das Studium ausschließen würde
• Nieren: Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min
• Herz-Kreislauf: Keine Vorgeschichte einer Herzkrankheit Grad III oder IV der New York Heart Association
• Keine Herz-Kreislauf-Erkrankung, die ein Studium ausschließen würde
• Keine instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, die die Lebenserwartung verkürzen würden
• Sonstiges: Keine Vorgeschichte von Grand-Mal-Anfällen außer infantilen Fieberkrämpfen
• Keine aktive sekundäre Malignität oder andere unkontrollierte gleichzeitige medizinische Probleme, die die Lebenserwartung verkürzen würden
• Keine neurologischen, endokrinen oder anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen, die eine Studie ausschließen würden
• Keine aktive Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird
• Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur
• Kein psychischer Zustand, der die Studie ausschließen würde. Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Biologische Therapie: Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine gleichzeitige Transplantation von Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen
• Chemotherapie: Mindestens 14 Tage seit vorheriger Chemotherapie (48 Stunden für Hydroxyharnstoff und 6 Wochen für Busulfan) und genesen (sofern keine Anzeichen einer schnell fortschreitenden Erkrankung vorliegen)
• Keine andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie
• Kein vorheriges Arsentrioxid
• Endokrine Therapie: Keine gleichzeitigen Steroide zur Behandlung von Neoplasien (außer bei neu aufgetretenem Nebennierenversagen)
• Keine gleichzeitigen Hormone zur Behandlung von Neoplasmen (außer bei nicht krankheitsbedingten Zuständen)
• Strahlentherapie: Mindestens 14 Tage seit vorheriger Strahlentherapie
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Chirurgie: Nicht angegeben
• Sonstiges: Mindestens 14 Tage seit einem anderen früheren Untersuchungsagenten
• Keine anderen gleichzeitigen Prüf- oder Antileukämiemittel