Trióxido de arsênico no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica que não respondeu ao tratamento anterior

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de cromossomo Filadélfia (Ph) positivo (ou região de cluster de ponto de interrupção bcr positivo) leucemia mielóide crônica em fase crônica
• Inelegível ou recusado transplante alogênico de medula óssea
• Interferon alfa refratário ou intolerante conforme definido pelo seguinte:
• Refratário: Falha em atingir uma resposta hematológica completa com duração de pelo menos 1 mês após terapia anterior com esquema baseado em alfainterferona por pelo menos 3 meses 65% ou mais cromossomos Ph positivos na medula óssea após um ano de terapia baseada em alfainterferona
• Pelo menos um aumento de 30% nos cromossomos Ph positivos na medula óssea em amostras colhidas com pelo menos um mês de intervalo OU
• Um aumento de pelo menos 65% nos cromossomos Ph positivos na medula óssea
• Intolerante: Grau 3 ou maior toxicidade não hematológica Fenômeno autoimune em qualquer grau
• Nenhuma doença de fase acelerada ou fase blástica, conforme definido pelo seguinte:
• Mais de 15% de blastos ou basófilos no sangue periférico ou na medula óssea
• Mais de 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea
• Doença blástica extramedular documentada fora do fígado ou baço
• Contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3 não relacionada à terapia
• A evolução clonal (anormalidades cromossômicas adicionais além do cromossomo Ph) como característica solitária não é considerada doença acelerada
• Sem metástases cerebrais conhecidas ou doença do sistema nervoso central (SNC)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Idade: 12 anos ou mais
• Estado de desempenho: Zubrod 0-2
• Expectativa de vida: Pelo menos 2 anos
• Hematopoiético: Ver Características da Doença
• Hepática: A menos que devido à infiltração direta da doença no fígado:
• ALT e AST não superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o LSN (a menos que devido à doença de Gilbert)
• Nenhuma doença hepática que impeça o estudo
• Renal: Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
• Cardiovascular: sem história de doença cardíaca grau III ou IV da New York Heart Association
• Nenhuma doença cardiovascular que impeça o estudo
• Sem angina pectoris instável ou arritmia cardíaca que reduzam a expectativa de vida
• Outros: Sem história de convulsões do tipo grande mal, exceto convulsões febris infantis
• Nenhuma malignidade secundária ativa ou outro problema médico concomitante descontrolado que reduziria a expectativa de vida
• Nenhuma doença neurológica, endócrina ou outra doença sistêmica importante que impeça o estudo
• Nenhuma infecção ativa não controlada por antibióticos orais ou IV
• Sem história de hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou medicamentos com estrutura química semelhante
• Nenhuma condição mental que impeça o estudo Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Terapia biológica: Ver Características da Doença
• Nenhum transplante concomitante de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico
• Quimioterapia: Pelo menos 14 dias desde a quimioterapia anterior (48 horas para hidroxiureia e 6 semanas para bussulfano) e recuperado (a menos que haja evidência de doença rapidamente progressiva)
• Nenhuma outra quimioterapia citotóxica concomitante
• Sem trióxido de arsênico prévio
• Terapia endócrina: Sem esteróides concomitantes para o tratamento de neoplasias (exceto para novas falhas adrenais)
• Sem hormônios concomitantes para o tratamento de neoplasias (exceto para condições não relacionadas a doenças)
• Radioterapia: Pelo menos 14 dias desde a radioterapia anterior
• Sem radioterapia concomitante
• Cirurgia: Não especificada
• Outro: Pelo menos 14 dias desde outro agente investigativo anterior
• Nenhum outro agente experimental ou antileucêmico concomitante