Oxid arsenitý v léčbě pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie, která nereagovala na předchozí léčbu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza Philadelphia (Ph) chromozom pozitivní (nebo breakpoint cluster region bcr pozitivní) chronické myeloidní leukémie v chronické fázi
• Nezpůsobilý nebo odmítnutý pro alogenní transplantaci kostní dřeně
• Interferon alfa odolný nebo nesnášenlivý, jak je definováno níže:
• Refrakterní: Nedosažení kompletní hematologické odpovědi trvající alespoň 1 měsíc po předchozí léčbě režimem na bázi interferonu alfa po dobu alespoň 3 měsíců 65 % nebo více Ph pozitivních chromozomů v kostní dřeni po jednom roce léčby na bázi interferonu alfa
• Nejméně 30% nárůst Ph pozitivních chromozomů v kostní dřeni ve vzorcích odebraných s odstupem alespoň jednoho měsíce NEBO
• Nárůst Ph pozitivních chromozomů v kostní dřeni alespoň o 65 %.
• Intolerantní: Nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně Autoimunitní jev jakéhokoli stupně
• Žádná akcelerovaná fáze nebo blastická fáze onemocnění, jak je definováno následovně:
• Více než 15 % blastů nebo bazofilů v periferní krvi nebo kostní dřeni
• Více než 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi nebo kostní dřeni
• Dokumentované extramedulární blastické onemocnění mimo játra nebo slezinu
• Počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3 bez vztahu k léčbě
• Klonální evoluce (další chromozomální abnormality jiné než Ph chromozom) jako solitární znak se nepovažuje za akcelerované onemocnění
• Žádné známé mozkové metastázy nebo onemocnění centrálního nervového systému (CNS).

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Věk: 12 a více
• Stav výkonnosti: Zubrod 0-2
• Předpokládaná délka života: Minimálně 2 roky
• Hematopoetický: Viz Charakteristika onemocnění
• Jaterní: Pokud není způsobeno přímou infiltrací jater onemocněním:
• ALT a AST ne větší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ne vyšší než 1,5násobek ULN (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou)
• Žádné onemocnění jater, které by bránilo studiu
• Renální: Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
• Kardiovaskulární: Žádná anamnéza srdečního onemocnění III nebo IV stupně New York Heart Association
• Žádné kardiovaskulární onemocnění, které by bránilo studiu
• Žádná nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie, které by zkracovaly délku života
• Jiné: Žádné jiné křeče typu grand mal než infantilní febrilní křeče
• Žádná aktivní sekundární malignita nebo jiný nekontrolovaný souběžný zdravotní problém, který by zkracoval očekávanou délku života
• Žádné neurologické, endokrinní nebo jiné závažné systémové onemocnění, které by bránilo studiu
• Žádná aktivní infekce nekontrolovaná perorálními nebo IV antibiotiky
• Žádná anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék nebo léky s podobnou chemickou strukturou
• Žádný duševní stav, který by vylučoval studium Nejsem těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Biologická léčba: viz Charakteristika onemocnění
• Žádná souběžná transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
• Chemoterapie: Minimálně 14 dní od předchozí chemoterapie (48 hodin u hydroxymočoviny a 6 týdnů u busulfanu) a zotavení (pokud se neprokáže rychle progredující onemocnění)
• Žádná další souběžná cytotoxická chemoterapie
• Žádný předchozí oxid arsenitý
• Endokrinní terapie: Žádné souběžné podávání steroidů k ​​léčbě novotvarů (s výjimkou nových selhání nadledvin)
• Žádné souběžné podávání hormonů pro léčbu novotvarů (s výjimkou stavů, které nesouvisejí s onemocněním)
• Radioterapie: Nejméně 14 dní od předchozí radioterapie
• Žádná souběžná radioterapie
• Chirurgie: Neuvedeno
• Jiné: Nejméně 14 dní od jiného předchozího vyšetřovacího činidla
• Žádné další souběžné výzkumné nebo antileukemické látky