Triossido di arsenico nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica che non ha risposto al trattamento precedente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di leucemia mieloide cronica con cromosoma Philadelphia (Ph) positivo (o breakpoint cluster regione bcr positiva) in fase cronica
• Non idoneo o rifiutato il trapianto allogenico di midollo osseo
• Interferone alfa refrattario o intollerante come definito da quanto segue:
• Refrattaria: mancato raggiungimento di una risposta ematologica completa della durata di almeno 1 mese dopo una precedente terapia con regime a base di interferone alfa per almeno 3 mesi 65% o più di cromosomi Ph positivi nel midollo osseo dopo un anno di terapia a base di interferone alfa
• Almeno un aumento del 30% dei cromosomi Ph positivi nel midollo osseo in campioni prelevati ad almeno un mese di distanza OPPURE
• Un aumento di almeno il 65% dei cromosomi Ph positivi nel midollo osseo
• Intollerante: tossicità non ematologica di grado 3 o superiore Fenomeno autoimmune a qualsiasi grado
• Nessuna malattia in fase accelerata o in fase blastica come definita da quanto segue:
• Più del 15% di blasti o basofili nel sangue periferico o nel midollo osseo
• Più del 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo
• Malattia blastica extramidollare documentata al di fuori del fegato o della milza
• Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3 non correlata alla terapia
• L'evoluzione clonale (anomalie cromosomiche aggiuntive diverse dal cromosoma Ph) come caratteristica solitaria non è considerata una malattia accelerata
• Non sono note metastasi cerebrali o malattie del sistema nervoso centrale (SNC).

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Età: dai 12 anni in su
• Situazione: Zubrod 0-2
• Aspettativa di vita: almeno 2 anni
• Emopoietico: vedi Caratteristiche della malattia
• Epatico: a meno che non sia dovuto a infiltrazione diretta della malattia nel fegato:
• ALT e AST non superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina non superiore a 1,5 volte ULN (a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert)
• Nessuna malattia epatica che precluderebbe lo studio
• Renale: creatinina non superiore a 1,5 volte ULN Clearance della creatinina almeno 60 ml/min
• Cardiovascolare: nessuna storia di malattia cardiaca di grado III o IV della New York Heart Association
• Nessuna malattia cardiovascolare che precluderebbe lo studio
• Nessuna angina pectoris instabile o aritmia cardiaca che possa ridurre l'aspettativa di vita
• Altro: nessuna storia di crisi epilettiche di grande male diverse dalle convulsioni febbrili infantili
• Nessun tumore maligno secondario attivo o altro problema medico concomitante incontrollato che possa ridurre l'aspettativa di vita
• Nessuna malattia neurologica, endocrina o altra malattia sistemica importante che precluderebbe lo studio
• Nessuna infezione attiva non controllata da antibiotici orali o EV
• Nessuna storia di ipersensibilità al farmaco in studio o farmaci con struttura chimica simile
• Nessuna condizione mentale che precluderebbe lo studio Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Terapia biologica: vedi Caratteristiche della malattia
• Nessun trapianto concomitante di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico
• Chemioterapia: almeno 14 giorni dalla chemioterapia precedente (48 ore per idrossiurea e 6 settimane per busulfan) e guarigione (a meno che non vi sia evidenza di malattia in rapida progressione)
• Nessun'altra chemioterapia citotossica concomitante
• Nessun precedente triossido di arsenico
• Terapia endocrina: nessun steroide concomitante per il trattamento delle neoplasie (ad eccezione di nuove insufficienza surrenalica)
• Nessun ormone concomitante per il trattamento delle neoplasie (ad eccezione delle condizioni non correlate alla malattia)
• Radioterapia: almeno 14 giorni dalla precedente radioterapia
• Nessuna radioterapia concomitante
• Chirurgia: Non specificato
• Altro: almeno 14 giorni da altri agenti sperimentali precedenti
• Nessun altro agente sperimentale o antileucemico concomitante