Arsentrioxid til behandling af patienter med kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase, der ikke har reageret på tidligere behandling

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af Philadelphia (Ph) kromosom positiv (eller breakpoint cluster region bcr positiv) kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase
• Ikke berettiget til eller afvist allogen knoglemarvstransplantation
• Interferon alfa refraktær eller intolerant som defineret af følgende:
• Refraktær: Manglende opnåelse af et fuldstændigt hæmatologisk respons, der varer i mindst 1 måned efter tidligere behandling med interferon alfa-baseret regime i mindst 3 måneder 65 % eller mere Ph-positive kromosomer i knoglemarv efter et års interferon alfa-baseret behandling
• Mindst en 30 % stigning i Ph-positive kromosomer i knoglemarv i prøver taget med mindst en måneds mellemrum ELLER
• En stigning på mindst 65 % i Ph-positive kromosomer i knoglemarven
• Intolerant: Grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet Autoimmunt fænomen i enhver grad
• Ingen accelereret fase eller blastisk fase sygdom som defineret af følgende:
• Mere end 15 % blaster eller basofiler i det perifere blod eller knoglemarv
• Mere end 30 % blaster plus promyelocytter i det perifere blod eller knoglemarv
• Dokumenteret ekstramedullær blastisk sygdom uden for lever eller milt
• Blodpladetal mindre end 100.000/mm3 uden relation til behandlingen
• Klonal evolution (yderligere kromosomale abnormiteter bortset fra Ph-kromosom) som solitært træk betragtes ikke som accelereret sygdom
• Ingen kendte hjernemetastaser eller sygdom i centralnervesystemet (CNS).

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Alder: 12 og derover
• Præstationsstatus: Zubrod 0-2
• Forventet levetid: Mindst 2 år
• Hæmatopoietisk: Se Sygdomskarakteristika
• Lever: Medmindre det skyldes direkte sygdomsinfiltration af leveren:
• ALAT og AST ikke over 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin ikke højere end 1,5 gange ULN (medmindre det skyldes Gilberts sygdom)
• Ingen leversygdom, der ville udelukke undersøgelse
• Nyre: Kreatinin ikke mere end 1,5 gange ULN Kreatininclearance mindst 60 ml/min.
• Kardiovaskulær: Ingen historie med New York Heart Association grad III eller IV hjertesygdom
• Ingen hjerte-kar-sygdom, der ville udelukke undersøgelse
• Ingen ustabil angina pectoris eller hjertearytmi, der ville forkorte den forventede levetid
• Andet: Ingen historie med grand mal-anfald ud over infantile feberkramper
• Ingen aktiv sekundær malignitet eller andre ukontrollerede samtidige medicinske problemer, der ville forkorte den forventede levetid
• Ingen neurologisk, endokrin eller anden større systemisk sygdom, der ville udelukke undersøgelse
• Ingen aktiv infektion ukontrolleret af orale eller IV antibiotika
• Ingen historie med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler med lignende kemisk struktur
• Ingen mental tilstand, der ville udelukke undersøgelse. Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Biologisk terapi: Se Sygdomskarakteristika
• Ingen samtidig transplantation af knoglemarv eller perifert blodstamcelle
• Kemoterapi: Mindst 14 dage siden tidligere kemoterapi (48 timer for hydroxyurinstof og 6 uger for busulfan) og restitueret (medmindre tegn på hurtigt fremadskridende sygdom)
• Ingen anden samtidig cytotoksisk kemoterapi
• Ingen tidligere arsentrioxid
• Endokrin behandling: Ingen samtidige steroider til behandling af neoplasmer (bortset fra nye binyresvigt)
• Ingen samtidige hormoner til behandling af neoplasmer (bortset fra ikke-sygdomsrelaterede tilstande)
• Strålebehandling: Mindst 14 dage siden forudgående strålebehandling
• Ingen samtidig strålebehandling
• Kirurgi: Ikke specificeret
• Andet: Mindst 14 dage siden andet tidligere forsøgsmiddel
• Ingen andre samtidige undersøgelses- eller antileukæmiske midler