S0331: Imatinibmesylat bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Merkelzellkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine durch Biopsie bestätigte Diagnose eines Merkelzellkarzinoms (kutanes neuroendokrines Karzinom) vorliegen, das entfernt metastasiert oder nicht resezierbar ist

  • Tumoren müssen BEIDE der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Die primäre Substanz muss hauteigenen Ursprungs sein; (Patienten mit unbekannter Primärdiagnose sind nicht teilnahmeberechtigt)
    • Bei allen Patienten muss eine immunhistochemische Färbung mit c-kit (CD117)-Expression durch den Tumor vorliegen, dokumentiert durch DAKO, Benchmark oder ein ähnliches Färbekit

• Die Einrichtung muss planen, Materialien zur pathologischen Überprüfung einzureichen

  • HINWEIS: Die Einreichung zusätzlicher Proben wird dringend empfohlen
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben; alle messbaren Läsionen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden (durch körperliche Untersuchung, CT- oder MRT-Scan oder einfaches Röntgen); Tests zur Beurteilung nicht messbarer Krankheiten müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden
• Patienten mit symptomatischen, instabilen oder unbehandelten Hirnmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt; Die vorherige Behandlung muss mindestens 28 Tage vor der Anmeldung abgeschlossen sein
• Die Patienten müssen einen Zubrod-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Die Patienten dürfen aus irgendeinem Grund innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung keine Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben; alle Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung müssen behoben sein (nach Meinung des behandelnden Prüfarztes); Patienten, deren einzige Erkrankung innerhalb eines früheren Strahlentherapie-Ports liegt, müssen vor der Registrierung einen deutlich fortschreitenden Krankheitsverlauf nachweisen; Bei den Patienten müssen alle Toxizitäten einer vorherigen Therapie auf =< Grad 1 (CTCAE Version 3.0) abgeklungen sein. Patienten dürfen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keiner größeren Operation (z. B. große Brust- und Bauchschnitte, größere Weichteilresektionen) unterzogen haben
• Serumbilirubin = < 3 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (einschließlich Patienten mit Lebermetastasen)
• SGOT oder SGPT =< 2,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (oder =< 5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Serumkreatinin =< 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• ANC >= 1.000/ul
• Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• Hämoglobin >= 9 g/dl (dies kann bei Bedarf durch Transfusion erreicht werden)
• Der Patient darf keine Herzprobleme der Klasse 3/4 gemäß den Kriterien der New York Heart Association haben (z. B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten nach der Studie).
• Der Patient darf nicht an einer schweren und/oder unkontrollierten Begleiterkrankung leiden (z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte chronische Nieren- oder Lebererkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion, z. B. HIV).

• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen nach der Menopause, deren Eierstöcke nicht entfernt wurden, müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten. Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden

  • HINWEIS: Orale Kontrazeptiva können mit dem Studienmedikament interagieren und sollten mit Vorsicht angewendet werden
• Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Registrierung keine therapeutischen Dosen Coumadin (Warfarin) als Antikoagulationsmittel einnehmen; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation benötigen, können Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (z. B. Lovenox) oder andere Wirkstoffe sowie eine Minidosis Coumadin (1 mg p.o. einmal täglich) als Prophylaxe verwenden

• Fällt der 7., 14. oder 42. Tag auf ein Wochenende oder einen Feiertag, kann die Begrenzung auf den nächsten Werktag ausgedehnt werden

  • Bei der Berechnung der Test- und Messtage wird der Tag, an dem ein Test oder eine Messung verabreicht wird, als Tag 0 betrachtet; Wenn also ein Test an einem Montag durchgeführt wird, gilt der Montag zwei Wochen später als Tag 14; Dies ermöglicht eine effiziente Patientenplanung, ohne die Richtlinien zu überschreiten
• Es sind keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient betroffen ist Der Patient ist seit 5 Jahren krankheitsfrei
• Alle Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und abgeben
• Zum Zeitpunkt der Patientenregistrierung müssen der Name und die ID-Nummer der behandelnden Einrichtung dem Data Operations Center in Seattle mitgeteilt werden, um sicherzustellen, dass das aktuelle (innerhalb von 365 Tagen) Datum der Genehmigung des institutionellen Prüfungsausschusses für diese Studie in das Protokoll eingetragen wurde Datenbank