S0331 : Mésylate d'imatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer à cellules de Merkel métastatique ou non résécable

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic prouvé par biopsie de carcinome à cellules de Merkel (carcinome neuroendocrinien cutané) métastatique à distance ou non résécable

  • Les tumeurs doivent répondre aux DEUX critères suivants :

    • Le primaire doit être d'origine cutanée ; (les patients avec primaire inconnu ne sont pas éligibles)
    • Tous les patients doivent avoir une coloration immunohistochimique avec l'expression de c-kit (CD117) par tumeur documentée par DAKO, Benchmark ou un kit de coloration similaire

• L'établissement doit prévoir de soumettre des documents pour examen pathologique

  • REMARQUE : La soumission de spécimens supplémentaires est fortement encouragée
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ; toutes les lésions mesurables doivent être évaluées (par examen physique, tomodensitométrie ou IRM ou radiographie simple) dans les 28 jours précédant l'inscription ; les tests pour évaluer la maladie non mesurable doivent être effectués dans les 42 jours précédant l'enregistrement
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, instables ou non traitées ne sont pas éligibles ; le traitement précédent doit avoir été terminé au moins 28 jours avant l'inscription
• Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod de 0-2
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie, de chimiothérapie, de thérapie biologique ou de tout autre médicament expérimental pour quelque raison que ce soit dans les 28 jours précédant l'inscription ; toutes les toxicités d'un traitement antérieur doivent avoir été résolues (de l'avis de l'investigateur traitant) ; les patients dont la seule maladie se situe dans un port de radiothérapie antérieur doivent démontrer une maladie clairement évolutive avant l'inscription ; les patients doivent avoir une résolution de toutes les toxicités de tout traitement antérieur à =< grade 1 (CTCAE version 3.0) ; les patients ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure (par exemple, grandes incisions thoraciques et abdominales, résections majeures des tissus mous) dans les 14 jours précédant l'inscription
• Bilirubine sérique =< 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (y compris ceux avec des métastases hépatiques)
• SGOT ou SGPT =< 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (ou =< 5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale si des métastases hépatiques sont présentes)
• Créatinine sérique =< 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• NAN >= 1 000/ul
• Numération plaquettaire >= 100 000/ul
• Hémoglobine >= 9 g/dl (ceci peut être obtenu par transfusion si nécessaire)
• Le patient ne doit pas avoir de problèmes cardiaques de classe 3/4 tels que définis par les critères de la New York Heart Association (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 2 mois suivant l'étude)
• Le patient ne doit pas avoir de maladie concomitante grave et/ou non contrôlée (par exemple, diabète non contrôlé, maladie rénale ou hépatique chronique non contrôlée, ou infection active non contrôlée, par exemple, VIH)

• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes ; pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif doit être effectué dans les 7 jours précédant l'enregistrement ; les femmes post-ménopausées dont les ovaires n'ont pas été enlevés doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer ; les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude

  • REMARQUE : les contraceptifs oraux peuvent interagir avec le médicament à l'étude et doivent être utilisés avec prudence
• Les patients ne doivent pas prendre de doses thérapeutiques de Coumadin (warfarine) comme anticoagulant au moment de l'inscription ; les patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire (par exemple, Lovenox) ou d'autres agents, et une mini-dose de Coumadin (1 mg po QD) comme prophylaxie est autorisée

• Si le jour 7, 14 ou 42 tombe un week-end ou un jour férié, la limite peut être prolongée jusqu'au jour ouvrable suivant

  • Dans le calcul des jours de tests et de mesures, le jour où un test ou une mesure est une dose est considéré comme le jour 0 ; par conséquent, si un test est effectué un lundi, le lundi deux semaines plus tard serait considéré comme le jour 14 ; cela permet une planification efficace des patients sans dépasser les directives
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis 5 ans
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Au moment de l'inscription du patient, le nom et le numéro d'identification de l'établissement traitant doivent être fournis au Data Operations Center à Seattle afin de s'assurer que la date actuelle (dans les 365 jours) de l'approbation du comité d'examen institutionnel pour cette étude a été inscrite dans le base de données