S0331: Imatinib mesylát v léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem Merkelových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít biopsií potvrzenou diagnózu karcinomu z Merkelových buněk (kutánní neuroendokrinní karcinom), který je vzdáleně metastatický nebo neresekovatelný

  • Nádory musí splňovat OBĚ z následujících kritérií:

    • Primární musí být kožního původu; (nevhodní pacienti s neznámým primárním onemocněním)
    • Všichni pacienti musí mít imunohistochemické barvení s expresí c-kit (CD117) nádorem dokumentovaným DAKO, Benchmark nebo podobnou barvicí sadou

• Instituce musí plánovat předložení materiálů k přezkoumání patologie

  • POZNÁMKA: Důrazně se doporučuje předložení dalších vzorků
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; všechny měřitelné léze musí být posouzeny (fyzikálním vyšetřením, CT nebo MRI skenem nebo prostým rentgenem) do 28 dnů před registrací; testy k posouzení neměřitelné nemoci musí být provedeny do 42 dnů před registrací
• Pacienti se symptomatickými, nestabilními nebo neléčenými metastázami v mozku nejsou způsobilí; předchozí ošetření musí být dokončeno alespoň 28 dní před registrací
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod 0-2
• Pacienti nesmějí během 28 dnů před registrací z jakéhokoli důvodu podstoupit radioterapii, chemoterapii, biologickou léčbu ani žádný jiný hodnocený lék; všechny toxicity z předchozí léčby musí být vyřešeny (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího); pacienti, jejichž jediné onemocnění je v předchozím portu pro radioterapii, musí před registrací prokázat jasně progresivní onemocnění; pacienti musí mít vyřešeny všechny toxicity z jakékoli předchozí terapie do =< stupeň 1 (CTCAE verze 3.0); pacienti nesměli podstoupit větší chirurgický zákrok (např. velké řezy hrudníku a břicha, velké resekce měkkých tkání) během 14 dnů před registrací
• Sérový bilirubin = < 3 x ústavní horní hranice normálu (včetně pacientů s metastázami v játrech)
• SGOT nebo SGPT =< 2,5 x ústavní horní hranice normálu (nebo =< 5 x ústavní horní hranice normálu, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Sérový kreatinin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• ANC >= 1 000/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl (toho lze v případě potřeby dosáhnout transfuzí)
• Pacient nesmí mít srdeční problémy třídy 3/4 definované kritérii New York Heart Association (např. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 2 měsíců od studie)
• Pacient nesmí mít závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolované chronické onemocnění ledvin nebo jater nebo aktivní nekontrolovanou infekci, např. HIV)

• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící; u žen s reprodukčním potenciálem musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací; ženy po menopauze, kterým nebyly odstraněny vaječníky, musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící; pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku

  • POZNÁMKA: Perorální antikoncepce může interagovat se studovaným lékem a měla by být používána s opatrností
• Pacienti nesmí v době registrace užívat terapeutické dávky Coumadinu (warfarinu) jako antikoagulancia; pacienti vyžadující terapeutickou antikoagulaci mohou jako profylaxe používat nízkomolekulární heparin (např. Lovenox) nebo jiná činidla a minidávku Coumadinu (1 mg po QD)

• Pokud den 7, 14 nebo 42 připadne na víkend nebo svátek, může být limit prodloužen na následující pracovní den

  • Při výpočtu dnů testů a měření se za den testu nebo měření považuje den 0; proto, pokud je test proveden v pondělí, bude pondělí o dva týdny později považováno za den 14; to umožňuje efektivní plánování pacientů bez překročení pokynů
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 5 let bez onemocnění
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• Při registraci pacienta musí být název a identifikační číslo ošetřující instituce poskytnuty datovému operačnímu centru v Seattlu, aby bylo zajištěno, že aktuální (do 365 dnů) datum schválení této studie institucionální revizní radou bylo zapsáno do databáze