S0331: Mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com câncer de células de Merkel metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico comprovado por biópsia de carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendócrino cutâneo) que seja metastático à distância ou irressecável

  • Os tumores devem atender AMBOS os seguintes critérios:

    • O primário deve ser de origem cutânea; (pacientes com primário desconhecido não são elegíveis)
    • Todos os pacientes devem ter coloração imuno-histoquímica com expressão de c-kit (CD117) por tumor documentado por DAKO, Benchmark ou kit de coloração semelhante

• A instituição deve planejar o envio de materiais para revisão de patologia

  • NOTA: Envio de amostras adicionais é fortemente encorajado
• Os pacientes devem ter doença mensurável; todas as lesões mensuráveis ​​devem ser avaliadas (por exame físico, tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou radiografia simples) até 28 dias antes do registro; testes para avaliar doenças não mensuráveis ​​devem ser realizados até 42 dias antes do registro
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas, instáveis ​​ou não tratadas não são elegíveis; tratamento anterior deve ter sido concluído pelo menos 28 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter um status de desempenho Zubrod de 0-2
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, quimioterapia, terapia biológica ou qualquer outro medicamento experimental por qualquer motivo nos 28 dias anteriores ao registro; todas as toxicidades do tratamento anterior devem ter sido resolvidas (na opinião do investigador do tratamento); pacientes cuja única doença está dentro de uma porta de radioterapia anterior devem demonstrar doença claramente progressiva antes do registro; os pacientes devem ter resolução de todas as toxicidades de qualquer terapia anterior para =< grau 1 (CTCAE versão 3.0); os pacientes não devem ter feito uma cirurgia de grande porte (por exemplo, grandes incisões torácicas e abdominais, grandes ressecções de tecidos moles) nos 14 dias anteriores ao registro
• Bilirrubina sérica = < 3 x o limite superior institucional do normal (incluindo aqueles com metástases hepáticas)
• SGOT ou SGPT =< 2,5 x o limite superior institucional do normal (ou =< 5 x o limite superior institucional do normal se houver metástases hepáticas)
• Creatinina sérica =< 1,5 x o limite superior institucional do normal
• ANC >= 1.000/ul
• Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 gm/dl (isso pode ser obtido por transfusão, se necessário)
• O paciente não deve ter problemas cardíacos de classe 3/4, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 2 meses de estudo)
• O paciente não deve ter uma doença médica concomitante grave e/ou não controlada (por exemplo, diabetes não controlada, doença renal ou hepática crônica não controlada ou infecção ativa não controlada, por exemplo, HIV)

• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando; para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez com soro negativo deve ser feito até 7 dias antes do registro; mulheres na pós-menopausa que não tiveram seus ovários removidos devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar; pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo

  • NOTA: os contraceptivos orais podem interagir com o medicamento do estudo e devem ser usados ​​com cautela
• Os pacientes não devem estar tomando doses terapêuticas de Coumadin (varfarina) como anticoagulante no momento do registro; pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica podem usar heparina de baixo peso molecular (por exemplo, Lovenox) ou outros agentes, e a minidose de Coumadin (1 mg po QD) como profilaxia é permitida

• Se o dia 7, 14 ou 42 cair em final de semana ou feriado, o limite poderá ser prorrogado para o próximo dia útil

  • No cálculo dos dias de testes e medições, o dia em que um teste ou medição é doseado é considerado dia 0; portanto, se um teste for feito em uma segunda-feira, a segunda-feira duas semanas depois seria considerada o dia 14; isso permite um agendamento eficiente do paciente sem exceder as diretrizes
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há 5 anos
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• No momento do registro do paciente, o nome e o número de identificação da instituição de tratamento devem ser fornecidos ao Data Operations Center em Seattle, a fim de garantir que a data atual (dentro de 365 dias) da aprovação do conselho de revisão institucional para este estudo tenha sido inserida no base de dados