S0331: Imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico o non resecabile

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi comprovata da biopsia di carcinoma a cellule di Merkel (carcinoma neuroendocrino cutaneo) metastatico a distanza o non resecabile

  • I tumori devono soddisfare ENTRAMBI i seguenti criteri:

    • Il primario deve essere di origine cutanea; (i pazienti con primaria sconosciuta non sono idonei)
    • Tutti i pazienti devono avere una colorazione immunoistochimica con espressione c-kit (CD117) per tumore documentata da DAKO, Benchmark o kit di colorazione simile

• L'istituto deve pianificare l'invio di materiali per la revisione della patologia

  • NOTA: L'invio di campioni aggiuntivi è fortemente incoraggiato
• I pazienti devono avere una malattia misurabile; tutte le lesioni misurabili devono essere valutate (tramite esame fisico, TAC o risonanza magnetica o radiografia normale) entro 28 giorni prima della registrazione; i test per valutare la malattia non misurabile devono essere eseguiti entro 42 giorni prima della registrazione
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche, instabili o non trattate non sono ammissibili; il trattamento precedente deve essere stato completato almeno 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere un performance status Zubrod di 0-2
• I pazienti non devono aver ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia biologica o qualsiasi altro farmaco sperimentale per qualsiasi motivo nei 28 giorni precedenti la registrazione; tutte le tossicità derivanti dal trattamento precedente devono essere state risolte (secondo l'opinione dello sperimentatore curante); i pazienti la cui unica malattia è all'interno di un precedente porto di radioterapia devono dimostrare una malattia chiaramente progressiva prima della registrazione; i pazienti devono avere una risoluzione di tutte le tossicità da qualsiasi terapia precedente a =< grado 1 (CTCAE versione 3.0); i pazienti non devono aver subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio, ampie incisioni toraciche e addominali, resezioni maggiori dei tessuti molli) nei 14 giorni precedenti la registrazione
• Bilirubina sierica = < 3 x il limite superiore istituzionale della norma (compresi quelli con metastasi epatiche)
• SGOT o SGPT =< 2,5 x il limite superiore istituzionale del normale (o =< 5 x il limite superiore istituzionale del normale se sono presenti metastasi epatiche)
• Creatinina sierica = < 1,5 x il limite superiore istituzionale del normale
• ANC >= 1.000/ul
• Conta piastrinica >= 100.000/ul
• Emoglobina >= 9 gm/dl (questo può essere ottenuto mediante trasfusione se necessario)
• Il paziente non deve avere problemi cardiaci di classe 3/4 come definito dai criteri della New York Heart Association (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 2 mesi dallo studio)
• Il paziente non deve avere una malattia medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. diabete non controllato, malattia renale o epatica cronica non controllata o infezione attiva non controllata, ad es. HIV)

• I pazienti non devono essere in stato di gravidanza o allattamento; per le donne in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione; le donne in post-menopausa a cui non sono state asportate le ovaie devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; i pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio

  • NOTA: i contraccettivi orali possono interagire con il farmaco in studio e devono essere usati con cautela
• I pazienti non devono assumere dosi terapeutiche di Coumadin (warfarin) come anticoagulante al momento della registrazione; i pazienti che richiedono anticoagulanti terapeutici possono utilizzare eparina a basso peso molecolare (ad es. Lovenox) o altri agenti e mini-dose di Coumadin (1 mg PO QD) come profilassi è consentita

• Se il giorno 7, 14 o 42 cade in un fine settimana o in un giorno festivo, il limite può essere esteso al giorno lavorativo successivo

  • Nel calcolo dei giorni di test e misurazioni, il giorno in cui un test o una misurazione è dose è considerato il giorno 0; pertanto, se un test viene svolto di lunedì, il lunedì di due settimane dopo sarà considerato giorno 14; ciò consente un'efficiente programmazione dei pazienti senza superare le linee guida
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ, cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da 5 anni
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Al momento della registrazione del paziente, il nome e il numero ID dell'istituto curante devono essere forniti al Data Operations Center di Seattle al fine di garantire che la data corrente (entro 365 giorni) di approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel Banca dati