S0331: Мезилат иматиниба в лечении пациентов с метастатическим или неоперабельным раком из клеток Меркеля

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь подтвержденный биопсией диагноз клеточной карциномы Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи), которая является отдаленно метастатической или нерезектабельной.

  • Опухоли должны соответствовать ОБАМ из следующих критериев:

    • Первичка должна быть кожного происхождения; (пациенты с неизвестным первичным диагнозом не подходят)
    • Все пациенты должны иметь иммуногистохимическое окрашивание с экспрессией c-kit (CD117) опухоли, документированной с помощью DAKO, Benchmark или аналогичного набора для окрашивания.

• Учреждение должно планировать представление материалов для патологоанатомической экспертизы.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Настоятельно рекомендуется представить дополнительные образцы.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание; все поддающиеся измерению поражения должны быть оценены (физическим осмотром, КТ или МРТ или простым рентгеном) в течение 28 дней до регистрации; тесты для оценки неизмеримого заболевания должны быть выполнены в течение 42 дней до регистрации
• Пациенты с симптоматическими, нестабильными или нелеченными метастазами в головной мозг не подходят; предыдущее лечение должно быть завершено не менее чем за 28 дней до регистрации
• Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod 0-2.
• Пациенты не должны получать лучевую терапию, химиотерапию, биологическую терапию или любое другое исследуемое лекарство по любой причине в течение 28 дней до регистрации; все токсические эффекты предшествующего лечения должны быть устранены (по мнению лечащего исследователя); пациенты, чье единственное заболевание находится в пределах предыдущего порта лучевой терапии, должны продемонстрировать явно прогрессирующее заболевание до регистрации; у пациентов должно быть разрешение всех проявлений токсичности от любой предшествующей терапии до =< степени 1 (CTCAE версия 3.0); пациенты не должны были переносить серьезные хирургические вмешательства (например, большие разрезы грудной клетки и брюшной полости, обширные резекции мягких тканей) в течение 14 дней до регистрации.
• Билирубин сыворотки = < 3 x верхний предел нормы (в том числе с метастазами в печень)
• SGOT или SGPT = < 2,5 x верхний предел нормы учреждения (или = < 5 x верхний предел нормы учреждения, если присутствуют метастазы в печени)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• АНК >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл (при необходимости может быть достигнут переливанием)
• У пациента не должно быть проблем с сердцем класса 3/4 по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (например, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 2 месяцев исследования).
• У пациента не должно быть тяжелого и/или неконтролируемого сопутствующего медицинского заболевания (например, неконтролируемого диабета, неконтролируемого хронического заболевания почек или печени или активной неконтролируемой инфекции, например, ВИЧ).

• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью; женщинам детородного возраста необходимо сделать отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до постановки на учет; женщины в постменопаузе, у которых не были удалены яичники, должны быть аменореей в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными; пациенты с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и до 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: оральные контрацептивы могут взаимодействовать с исследуемым препаратом и должны использоваться с осторожностью.
• Пациенты не должны принимать терапевтические дозы кумадина (варфарина) в качестве антикоагулянта на момент регистрации; пациенты, нуждающиеся в терапевтической антикоагулянтной терапии, могут использовать низкомолекулярный гепарин (например, Lovenox) или другие препараты, а также мини-дозы кумадина (1 мг перорально QD) в качестве профилактики.

• Если 7, 14 или 42 день приходится на выходной или праздничный день, лимит может быть продлен до следующего рабочего дня.

  • При подсчете дней испытаний и измерений день проведения испытания или измерения считается нулевым днем; следовательно, если тест проводится в понедельник, то понедельник, наступивший через две недели, будет считаться 14-м днем; это позволяет эффективно составлять расписание пациентов, не выходя за рамки рекомендаций
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение 5 лет
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Во время регистрации пациента название и идентификационный номер лечащего учреждения должны быть предоставлены в Центр операций с данными в Сиэтле, чтобы убедиться, что текущая (в течение 365 дней) дата утверждения этого исследования экспертным советом учреждения была внесена в протокол. база данных