S0331: Mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de células de Merkel metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico comprobado por biopsia de carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendocrino cutáneo) que sea metastásico a distancia o irresecable

  • Los tumores deben cumplir AMBOS de los siguientes criterios:

    • El primario debe ser de origen cutáneo; (los pacientes con primario desconocido no son elegibles)
    • Todos los pacientes deben tener tinción inmunohistoquímica con expresión de c-kit (CD117) por tumor documentada por DAKO, Benchmark o un kit de tinción similar

• La institución debe planificar el envío de materiales para revisión de patología.

  • NOTA: Se recomienda encarecidamente el envío de especímenes adicionales.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible; todas las lesiones medibles deben evaluarse (mediante examen físico, tomografía computarizada o resonancia magnética o radiografía simple) dentro de los 28 días anteriores al registro; las pruebas para evaluar la enfermedad no medible deben realizarse dentro de los 42 días anteriores al registro
• Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas, inestables o no tratadas no son elegibles; el tratamiento anterior debe haberse completado al menos 28 días antes del registro
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0-2
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, quimioterapia, terapia biológica o cualquier otro fármaco en investigación por cualquier motivo dentro de los 28 días anteriores al registro; todas las toxicidades del tratamiento previo deben haber sido resueltas (en opinión del investigador tratante); los pacientes cuya única enfermedad está dentro de un puerto de radioterapia anterior deben demostrar una enfermedad claramente progresiva antes del registro; los pacientes deben tener una resolución de todas las toxicidades de cualquier terapia anterior a =< grado 1 (CTCAE versión 3.0); los pacientes no deben haber tenido una cirugía mayor (p. ej., incisiones torácicas y abdominales grandes, resecciones importantes de tejidos blandos) dentro de los 14 días anteriores al registro
• Bilirrubina sérica = < 3 veces el límite superior normal institucional (incluidos aquellos con metástasis hepáticas)
• SGOT o SGPT =< 2,5 x el límite superior institucional de la normalidad (o =< 5 x el límite superior institucional de la normalidad si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica = < 1,5 x el límite superior institucional de la normalidad
• RAN >= 1,000/ul
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 gm/dl (esto puede lograrse mediante transfusión si es necesario)
• El paciente no debe tener problemas cardíacos de clase 3/4 según lo definido por los criterios de la New York Heart Association (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 2 meses posteriores al estudio)
• El paciente no debe tener una enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada (por ejemplo, diabetes no controlada, enfermedad renal o hepática crónica no controlada, o infección activa no controlada, por ejemplo, VIH)

• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando; para las mujeres con potencial reproductivo, se debe realizar una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro; las mujeres posmenopáusicas a las que no se les extirparon los ovarios deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles; Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.

  • NOTA: los anticonceptivos orales pueden interactuar con el fármaco del estudio y deben usarse con precaución.
• Los pacientes no deben estar tomando dosis terapéuticas de Coumadin (warfarina) como anticoagulantes en el momento del registro; los pacientes que requieren anticoagulación terapéutica pueden usar heparina de bajo peso molecular (p. ej., Lovenox) u otros agentes, y se permite la minidosis de Coumadin (1 mg po QD) como profilaxis

• Si el día 7, 14 o 42 cae en fin de semana o feriado, el límite podrá extenderse hasta el siguiente día hábil

  • Al calcular los días de pruebas y mediciones, el día en que se realiza una prueba o medición se considera el día 0; por lo tanto, si una prueba se realiza un lunes, el lunes dos semanas después se consideraría el día 14; esto permite una programación eficiente del paciente sin exceder las pautas
• No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• En el momento del registro del paciente, se debe proporcionar el nombre y el número de identificación de la institución tratante al Centro de Operaciones de Datos en Seattle para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el base de datos