S0331: Mesylan imatynibu w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym rakiem z komórek Merkla

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną biopsją diagnozę raka z komórek Merkla (skórnego raka neuroendokrynnego), który jest przerzutem odległym lub nieoperacyjnym

  • Nowotwory muszą spełniać OBU poniższe kryteria:

    • Pierwotny musi być pochodzenia skórnego; (pacjenci z nieznanym pierwotnym nie kwalifikują się)
    • Wszyscy pacjenci muszą mieć barwienie immunohistochemiczne z ekspresją c-kit (CD117) przez guz udokumentowane przez DAKO, Benchmark lub podobny zestaw do barwienia

• Instytucja musi zaplanować przesłanie materiałów do przeglądu patologicznego

  • UWAGA: Stanowczo zaleca się przesyłanie dodatkowych okazów
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; wszystkie mierzalne zmiany muszą zostać ocenione (za pomocą badania fizykalnego, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego lub zwykłego zdjęcia rentgenowskiego) w ciągu 28 dni przed rejestracją; testy do oceny niemierzalnej choroby muszą być wykonane w ciągu 42 dni przed rejestracją
• Pacjenci z objawowymi, niestabilnymi lub nieleczonymi przerzutami do mózgu nie kwalifikują się; poprzednie leczenie musi być zakończone co najmniej 28 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Zubroda 0-2
• Pacjenci nie mogą otrzymywać radioterapii, chemioterapii, terapii biologicznej ani żadnego innego badanego leku z jakiegokolwiek powodu w ciągu 28 dni przed rejestracją; wszystkie toksyczności z wcześniejszego leczenia muszą zostać usunięte (w opinii prowadzącego badanie); pacjenci, których jedyna choroba dotyczy poprzedniego portu radioterapii, muszą przed rejestracją wykazać wyraźnie postępującą chorobę; pacjenci muszą mieć ustąpienie wszystkich toksyczności z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do =< stopnia 1 (CTCAE wersja 3.0); pacjenci nie mogli przechodzić poważnych operacji (np. dużych nacięć klatki piersiowej i brzucha, dużych resekcji tkanek miękkich) w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 3 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (w tym osoby z przerzutami do wątroby)
• SGOT lub SGPT =< 2,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (lub =< 5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce, jeśli występują przerzuty do wątroby)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• ANC >= 1000/ul
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 gm/dl (w razie potrzeby można to osiągnąć przez transfuzję)
• Pacjent nie może mieć problemów z sercem klasy 3/4 zgodnie z kryteriami New York Heart Association (np. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy od badania)
• Pacjent nie może cierpieć na ciężką i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę medyczną (np. niekontrolowaną cukrzycę, niekontrolowaną przewlekłą chorobę nerek lub wątroby lub aktywną niekontrolowaną infekcję, np. HIV)

• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; w przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją; kobiety po menopauzie, którym nie usunięto jajników, muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę; pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku

  • UWAGA: doustne środki antykoncepcyjne mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem i należy je stosować ostrożnie
• Pacjenci nie mogą przyjmować terapeutycznych dawek kumadyny (warfaryny) jako antykoagulacji w momencie rejestracji; pacjenci wymagający terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową (np. Lovenox) lub inne środki oraz minidawkę kumadyny (1 mg doustnie QD) w ramach profilaktyki

• Jeżeli dzień 7, 14 lub 42 przypada na weekend lub święto, limit może zostać przedłużony do następnego dnia roboczego

  • Przy obliczaniu dni badań i pomiarów za dzień 0 uważa się dzień, w którym wykonano badanie lub pomiar; dlatego też, jeśli test jest wykonywany w poniedziałek, poniedziałek dwa tygodnie później będzie uważany za dzień 14; pozwala to na efektywne planowanie pacjentów bez przekraczania wytycznych
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od 5 lat
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
• W momencie rejestracji pacjenta nazwę i numer identyfikacyjny instytucji leczącej należy podać Centrum Operacji Danych w Seattle, aby upewnić się, że aktualna (w ciągu 365 dni) data zatwierdzenia tego badania przez instytucyjną komisję rewizyjną została wpisana do Baza danych