Eine Pilotstudie zur Laser-Photokoagulation bei diabetischem Makulaödem (Laser)

Die diabetische Retinopathie ist eine Erkrankung von großer Bedeutung für die öffentliche Gesundheit, die für den Großteil des Sehverlusts bei Amerikanern im erwerbsfähigen Alter verantwortlich ist. Das diabetische Makulaödem (DME) ist eine Manifestation der diabetischen Retinopathie, die zu einem Verlust des zentralen Sehvermögens führt. Daten aus der Wisconsin Epidemiological Study of Diabetic Retinopathy (WESDR) schätzen, dass nach 15 Jahren bekannter Diabetes die Prävalenz des diabetischen Makulaödems bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus (DM) etwa 20 Prozent und bei Patienten mit Typ-2-DM 25 Prozent beträgt nehmen Insulin und 14 Prozent bei Patienten mit Typ-2-DM, die kein Insulin nehmen. Die Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) zeigte, dass ein mäßiger Sehverlust, definiert als eine Verdoppelung des Sehwinkels (z. B. 20/20 reduziert auf 20/40), durch fokale/Gitter-Laser-Photokoagulation um 50 Prozent oder mehr reduziert werden kann nach ETDRS-Protokoll. Obwohl derzeit mehrere Behandlungsmodalitäten untersucht werden, sind die einzigen nachgewiesenen Mittel zur Verringerung des Risikos eines Sehverlusts durch diabetisches Makulaödem die ETDRS-Laser-Photokoagulation, wie durch die ETDRS nachgewiesen, und eine intensive Blutzuckerkontrolle, wie durch die Diabetes Control and Complications Trial nachgewiesen wurde ( DCCT) und der United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS). In der DCCT reduzierte eine intensive Glukosekontrolle das Risiko des Auftretens eines diabetischen Makulaödems um 23 Prozent im Vergleich zur konventionellen Behandlung. Langzeit-Follow-up von Patienten in der DCCT zeigen eine anhaltende Wirkung einer intensiven Glukosekontrolle, mit einer 58-prozentigen Risikominderung bei der Entwicklung eines diabetischen Makulaödems für die DCCT-Patienten, die in der Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study verfolgt wurden.

Kurz gesagt beinhaltet das Studienprotokoll die Aufnahme von Patienten > 18 Jahre, die DME haben, die das Zentrum der Makula betrifft oder bedroht, und die keine vorherige fokale/Gitter-Laser-Photokoagulation wegen DME hatten. Dies sind Patienten, für die die Behandlung mit Laser-Photokoagulation der Behandlungsstandard wäre. Geeignete Augen werden nach dem Zufallsprinzip entweder der modifizierten ETDRS-Technik oder der milden Makula-Grid (MMG)-Technik zugeteilt. Die Ergebnisbewertungen umfassen optische Kohärenztomographie (OCT), Fundusfotografie, Fluoreszenzangiographie und standardisierte bestkorrigierte Sehschärfe.

Die Studie besteht aus zwei Phasen: Phase 1 (die Primärstudie), die aus den ersten 12 Monaten der Nachbeobachtung besteht, während der ein strukturiertes Protokoll befolgt wird; und Phase 2, die aus dem zweiten und dritten Jahr der Nachsorge besteht, in denen das Management von DME nach Ermessen des Prüfarztes andere Techniken als die Laser-Photokoagulation umfassen kann.

Während Phase 1 finden Nachsorgeuntersuchungen nach 15 Wochen (3,5 Monate) + 14 Tage, 34 Wochen (8 Monate) + 28 Tage und 52 Wochen (12 Monate) + 28 Tage statt. Das primäre Ergebnis für Phase 1 liegt bei 12 Monaten.

Zu den primären Studienzielen der Phase 1 gehören:

• Entwickeln Sie standardisierte Studienverfahren für zukünftige DME-Studien
• Erhalten Sie Ergebnisdaten (z. Veränderungen der Netzhautdicke, Bereich der Netzhautverdickung, Bereich mit hartem Exsudat, Notwendigkeit einer erneuten Behandlung, Auftreten neuer Bereiche von DME und Veränderungen der Sehschärfe) nach Anwendung der modifizierten ETDRS-Photokoagulationstechnik bei Patienten mit DME und verschiedenen Schweregraden der Retinopathie .
• Sammeln Sie Pilotdaten mit der MMG-Technik, um zu bestimmen, ob eine anschließende endgültige Studie im großen Maßstab durchgeführt werden sollte

Phase 2 (2. und 3. Folgejahr) wird durchgeführt, um unabhängig von der erhaltenen Behandlung Daten zum Langzeitergebnis von DME zu sammeln und daraus Hypothesen zu generieren. Protokollbesuche finden nach 2 Jahren + 8 Wochen und 3 Jahren + 8 Wochen statt. Während dieser Phase der Studie können nach Ermessen des Prüfarztes andere Therapien als die Laser-Photokoagulation zur Behandlung von DME eingesetzt werden. Da andere Behandlungen als die Photokoagulation nach einem Jahr erlaubt sind, können „reine“ Ergebnisse bezüglich der Ergebnisse mit jeder Lasertechnik nicht in allen Gruppen erhalten werden, aber sie werden bei einer Untergruppe von Patienten verfügbar sein. Die Daten werden zu relativ geringen Kosten und ohne Risiko über die übliche Sorgfalt hinaus erhoben. Daher ist die Sammlung potenziell hypothesengenerierender Daten aus der explorativen Analyse gerechtfertigt und könnte für die Gestaltung zukünftiger Studien wichtig sein. Die Interpretation der Ergebnisse der oben genannten Analysen wird durch das Fehlen eines standardisierten Protokolls in Bezug darauf, welche Patienten behandelt werden und welche Behandlung durchgeführt wird, erschwert. Daher werden die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert.

Die Datenerfassung der Phase 2 kann für Folgendes nützlich sein:

• Bewertung der Wiederbehandlungsraten bei Patienten, die auf den Laser so ansprachen, dass nach 12 Monaten keine zusätzliche Behandlung erforderlich war. Dies ist eine Langzeitanalyse an einer "reinen" Patientengruppe und wird wichtige Informationen über die DME-Rezidivrate und die Notwendigkeit einer erneuten Behandlung in Studienaugen von Patienten liefern, deren DME sich mit einer der beiden im Protokoll festgelegten Behandlungen, die in Phase 1 erhalten wurden, gebessert hat sodass beim 12-Monats-Besuch keine weitere Behandlung erforderlich war.
• Bereitstellen von Langzeitsicherheitsdaten für MMG. Dies ist aufgrund der weniger gut untersuchten Natur von MMG wichtig, insbesondere auf lange Sicht.
• Stellen Sie langfristige Ergebnisdaten zur aktuellen Standardbehandlung (modifizierter ETDRS-Laser) bei den heutigen Patientenpopulationen bereit, um zukünftige Studien zu unterstützen, die eine Nachbeobachtung von mindestens 3 Jahren erfordern.
• Bereitstellung von Daten zum Ergebnis von intravitrealen Steroiden bei Patienten, bei denen eine Laserbehandlung nicht erfolgreich ist. Bei vielen Patienten, die nach 12 Monaten immer noch DME haben, wird erwartet, dass intravitreale Steroide verabreicht werden. Die kontinuierliche Nachsorge dieser Patienten bietet die Möglichkeit, die Wirkung der Steroide auf die Netzhautdicke und die Sehschärfe zu untersuchen.