Induktionschemotherapie mit Doxorubicin und Cisplatin, gefolgt von Combretastatin A4-Phosphat und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem regional fortgeschrittenem anaplastischem Schilddrüsenkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes anaplastisches oder schlecht differenziertes Schilddrüsenkarzinom einer der folgenden Erkrankungen:

  • Regional fortgeschrittene Erkrankung

    • Beschränkt auf den Hals und/oder das obere Mediastinum (d. h. oberhalb der Carina-Ebene)
    • Messbare oder auswertbare* Krankheit
  • Vollständig resezierte Erkrankung ohne messbare oder auswertbare Erkrankung. HINWEIS: *Zumindest Anomalien bei der körperlichen Untersuchung oder bei Röntgenuntersuchungen, die möglicherweise nicht genau gemessen, aber leicht verfolgt werden können

• Zur Bestätigung der Histopathologie und für die Immunhistochemie der Tumormikrogefäßdichte müssen Original-/diagnostische Tumorblöcke verfügbar sein

  • Bei Patienten ohne verfügbare ursprüngliche/diagnostische Tumorblöcke muss der Tumor für eine Nadelstanzbiopsie vor der Behandlung zugänglich sein
• Muss sich einer indirekten und direkten Laryngoskopie unterziehen, um die Durchgängigkeit der Luftröhre/Atemwege sicherzustellen, wenn diese als inoperabel gilt, bei voluminösen Schilddrüsen-/Halsmassen und/oder bei Verdacht auf eine Atemwegsobstruktion

• Keine Fernmetastasen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Hirnmetastasen, Erkrankungen unterhalb der Carina-Ebene, Lungenparenchym sowie Leber- oder Knochenmetastasen

  • Eine Erkrankung des oberen Mediastinums (d. h. über der Höhe der Karina) ist zusätzlich zu einer regionalen Halserkrankung zulässig, sofern die Erkrankung in einem einzigen Strahlentherapieanschluss eingedämmt werden kann

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• ECOG 0-2

Lebenserwartung

• Mindestens 12 Wochen

Hämatopoetisch

• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl

Leber

• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• ALT und AST ≤ 3,5-fache Obergrenze des Normalwerts

Nieren

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

Herz-Kreislauf

• LVEF ≥ 50 % laut Echokardiogramm
• EKG normal
• Keine vorherige Angina pectoris
• Kein früherer Myokardinfarkt (z. B. signifikante Q-Wellen), QTc > 450 ms oder andere klinisch signifikante Anomalien im EKG
• Keine Herzinsuffizienz

• Keine unkontrollierten Vorhofarrhythmien oder klinisch signifikanten Arrhythmien, einschließlich einer der folgenden:

  • Leitungsstörung
  • Knotenpunktarrhythmien und Dysrhythmien
  • Sinusbradykardie oder Tachykardie
  • Supraventrikuläre Arrhythmien
  • Vorhofflimmern oder -flattern
  • Synkope oder vasovagale Episoden
• Keine signifikante Herzwandanomalie oder Herzmuskelschädigung laut Echokardiogramm

• Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. ein Blutdruck, der unabhängig von der Medikation dauerhaft über 150/100 mm Hg liegt)

  • Bluthochdruck ist zulässig, sofern eine klinische Dokumentation über einen kontrollierten Blutdruck für 2 Monate vor Studienbeginn vorliegt
• Keine symptomatische periphere Gefäßerkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine unkontrollierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
• Keine gleichzeitige schwere Infektion
• Keine andere nicht bösartige, unkontrollierte medizinische Erkrankung oder eine, deren Kontrolle durch die Komplikationen der Studientherapie gefährdet sein könnte
• Keine vorbestehende motorische oder sensorische periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
• Keine psychiatrische Störung oder andere Erkrankung, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde
• Keine Erkrankungen im Zusammenhang mit einer QTc-Verlängerung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Keine gleichzeitige biologische Therapie
• Keine gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie

• Keine vorherige Chemotherapie
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Keine gleichzeitige Hormontherapie, außer in den folgenden Fällen:

  • Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten für Patienten mit hormonrefraktärem Prostatakrebs
  • Hormonersatztherapie
  • Orale Kontrazeptiva
  • Megestrol gegen Anorexie/Kachexie

Strahlentherapie

• Keine vorherige Strahlentherapie
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Vorheriger Versuch einer Resektion oder Zytoreduktion (z. B. Debulking) ist unabhängig von den chirurgischen Rändern zulässig, sofern keine Fernmetastasen vorliegen
• Mindestens 1 Woche, aber nicht mehr als 8 Wochen seit der vorherigen Operation und Genesung

Andere

• Keine andere gleichzeitige zytotoxische Therapie
• Keine andere gleichzeitige antineoplastische Therapie
• Keine andere gleichzeitige Prüftherapie
• Es ist nicht bekannt, dass gleichzeitige Medikamente das QTc-Intervall verlängern, es sei denn, die Medikamente können während jedes Behandlungszyklus mindestens 4 Tage lang eingenommen werden