Indukciós kemoterápia doxorubicin és ciszplatin alkalmazásával, majd Combretastatin A4 foszfát- és sugárterápia újonnan diagnosztizált regionálisan előrehaladott anaplasztikus pajzsmirigyrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt anaplasztikus vagy gyengén differenciált pajzsmirigykarcinóma variánsa az alábbiak valamelyikének:

  • Regionálisan előrehaladott betegség

    • A nyakra és/vagy a felső mediastinumra korlátozódik (azaz a carina szintje felett)
    • Mérhető vagy értékelhető* betegség
  • Teljesen kimetszett betegség mérhető vagy értékelhető betegség nélkül MEGJEGYZÉS: *Minimum olyan eltérések a fizikális vizsgálaton vagy a radiográfiás vizsgálatok során, amelyek nem pontosan mérhetők, de könnyen követhetők

• Rendelkezésre kell állnia eredeti/diagnosztikai tumorblokkoknak a kórszövettani vizsgálathoz és a tumor mikroerek sűrűségének immunhisztokémiájához

  • Azoknál a betegeknél, akiknél nem áll rendelkezésre eredeti/diagnosztikai tumorblokk, rendelkeznie kell a kezelés előtti tűmag-biopsziával.
• Közvetett és direkt laringoszkópiát kell végezni a légcső/légút átjárhatóságának biztosítása érdekében, ha működésképtelennek ítélik, terjedelmes pajzsmirigy-/nyaktömeggel és/vagy légúti elzáródás gyanújával

• Nincsenek távoli áttétek, beleértve, de nem kizárólagosan az agyi áttéteket, a carina szint alatti betegséget, a tüdőparenchymát és a máj- vagy csontáttéteket

  • Superior mediastinalis betegség (azaz a carina szintje felett) a regionális nyaki betegségen kívül megengedett, feltéve, hogy a betegség egyetlen sugárterápiás porton keresztül kezelhető

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

• 18 év felettiek

Teljesítmény állapota

• ECOG 0-2

Várható élettartam

• Legalább 12 hét

Hematopoetikus

• Abszolút granulocitaszám ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl

Máj

• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 3,5-szerese

Vese

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

Szív- és érrendszeri

• LVEF ≥ 50% echokardiogram alapján
• EKG normális
• Nincs korábbi angina
• Korábbi szívinfarktus (pl. szignifikáns Q-hullámok), QTc > 450 msec, vagy egyéb klinikailag jelentős eltérés az EKG-n
• Nincs pangásos szívelégtelenség

• Nincsenek kontrollálatlan pitvari aritmiák vagy klinikailag jelentős aritmiák, beleértve a következők bármelyikét:

  • Vezetési rendellenesség
  • Csomóponti junctionalis aritmiák és dysrhythmiák
  • Sinus bradycardia vagy tachycardia
  • Szupraventrikuláris aritmiák
  • Pitvarfibrilláció vagy lebegés
  • Syncope vagy vasovagal epizódok
• Echocardiogram alapján nincs jelentős szívfal-rendellenesség vagy szívizom-károsodás

• Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (azaz a vérnyomás folyamatosan magasabb, mint 150/100 Hgmm, gyógyszertől függetlenül)

  • A hipertónia megengedett, feltéve, hogy a vizsgálatba való belépés előtt 2 hónapig klinikai dokumentáció áll rendelkezésre a kontrollált vérnyomásról
• Nincs tüneti perifériás érbetegség vagy cerebrovaszkuláris betegség

Egyéb

• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincs ellenőrizetlen hypokalaemia vagy hypomagnesemia
• Nincs egyidejű súlyos fertőzés
• Nincs más nem rosszindulatú, kontrollálatlan orvosi betegség, vagy olyan, amelynek kontrollját a vizsgálati terápia szövődményei veszélyeztethetik.
• Nincs 2. vagy magasabb fokozatú motoros vagy szenzoros perifériás neuropátia
• Nincs pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely kizárná a vizsgálati megfelelést
• Nincsenek QTc-megnyúlással kapcsolatos állapotok

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

• Nincs párhuzamos biológiai terápia
• Nincs egyidejű immunterápia

Kemoterápia

• Nincs előzetes kemoterápia
• Nincs más egyidejű kemoterápia

Endokrin terápia

• Nincs egyidejű hormonterápia, kivéve a következőket:

  • Gonadotropin-felszabadító hormon agonisták hormon-refrakter prosztatarákban szenvedő betegek számára
  • Hormonpótló terápia
  • Szájon át szedhető fogamzásgátló
  • Megestrol anorexia/cachexia esetén

Radioterápia

• Nincs előzetes sugárkezelés
• Nincs egyidejű sugárterápia

Sebészet

• Lásd: Betegség jellemzői
• Reszekciós vagy citoredukciós (pl. debulking) műtét előzetes kísérlete, függetlenül a műtéti határoktól, feltéve, hogy nincsenek távoli áttétek
• Legalább 1 hét, de legfeljebb 8 hét az előző műtét óta, és felépült

Egyéb

• Nincs más egyidejű citotoxikus terápia
• Nincs más egyidejű daganatellenes terápia
• Nincs más párhuzamos vizsgálati terápia
• Nincsenek ismert egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QTc-intervallumot, kivéve, ha a gyógyszert legalább 4 napig fenn lehet tartani minden egyes kezelési ciklus alatt