Chemioterapia di induzione con doxorubicina e cisplatino seguita da combretastatina A4 fosfato e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico avanzato di nuova diagnosi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma tiroideo variante anaplastico o scarsamente differenziato confermato istologicamente di uno dei seguenti:

  • Malattia regionale avanzata

    • Confinato al collo e/o al mediastino superiore (cioè sopra il livello della carena)
    • Malattia misurabile o valutabile*
  • Malattia completamente resecata senza malattia misurabile o valutabile NOTA: *Come minimo, anomalie all'esame obiettivo o agli studi radiografici che potrebbero non essere misurate con precisione ma prontamente seguite

• Deve disporre di blocchi tumorali originali / diagnostici disponibili per confermare l'istopatologia e per l'immunoistochimica della densità dei microvasi tumorali

  • I pazienti senza blocchi tumorali originali/diagnostici disponibili devono avere il tumore accessibile per la biopsia del nucleo dell'ago pretrattamento
• Deve sottoporsi a laringoscopia indiretta e diretta per garantire la pervietà della trachea/delle vie aeree se ritenute inoperabili, con voluminose masse tiroidee/del collo e/o sospetto di ostruzione delle vie aeree

• Nessuna metastasi a distanza, incluse ma non limitate a, metastasi cerebrali, malattia al di sotto del livello della carena, parenchima polmonare e metastasi epatiche o ossee

  • È consentita la malattia del mediastino superiore (cioè al di sopra del livello della carena) in aggiunta alla malattia del collo regionale, a condizione che la malattia possa essere contenuta in un singolo port radioterapico

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Almeno 12 settimane

Ematopoietico

• Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL

Epatico

• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
• ALT e AST ≤ 3,5 volte il limite superiore della norma

Renale

• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL

Cardiovascolare

• LVEF ≥ 50% all'ecocardiogramma
• ECG normale
• Nessuna precedente angina
• Nessun precedente infarto miocardico (ad esempio, onde Q significative), QTc > 450 msec o altre anomalie clinicamente significative all'ECG
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia

• Nessuna aritmia atriale incontrollata o aritmia clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Anomalia di conduzione
  • Aritmie e aritmie giunzionali nodali
  • Bradicardia sinusale o tachicardia
  • Aritmie sopraventricolari
  • Fibrillazione o flutter atriale
  • Sincope o episodi vasovagali
• Nessuna anomalia significativa della parete cardiaca o danno muscolare cardiaco all'ecocardiogramma

• Nessuna ipertensione incontrollata (cioè, pressione sanguigna costantemente superiore a 150/100 mm Hg indipendentemente dal farmaco)

  • L'ipertensione è consentita a condizione che vi sia documentazione clinica di pressione sanguigna controllata per 2 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Nessuna malattia vascolare periferica sintomatica o malattia cerebrovascolare

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna ipokaliemia incontrollata o ipomagnesiemia
• Nessuna infezione grave concomitante
• Nessun'altra malattia medica non maligna non controllata o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni della terapia in studio
• Nessuna neuropatia periferica motoria o sensoriale preesistente di grado 2 o superiore
• Nessun disturbo psichiatrico o altra condizione che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna condizione associata al prolungamento dell'intervallo QTc

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Nessuna terapia biologica concomitante
• Nessuna immunoterapia concomitante

Chemioterapia

• Nessuna precedente chemioterapia
• Nessun'altra chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

• Nessuna terapia ormonale concomitante, ad eccezione di quanto segue:

  • Agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine per pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni
  • Terapia ormonale sostitutiva
  • Contraccettivi orali
  • Megestrol per anoressia/cachessia

Radioterapia

• Nessuna precedente radioterapia
• Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Precedente tentativo di intervento chirurgico di resezione o citoriduzione (ad es., debulking) indipendentemente dai margini chirurgici consentiti a condizione che non vi siano metastasi a distanza
• Almeno 1 settimana ma non più di 8 settimane dall'intervento chirurgico precedente e recupero

Altro

• Nessun'altra terapia citotossica concomitante
• Nessun'altra terapia antineoplastica concomitante
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
• Nessun farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QTc a meno che il farmaco non possa essere sospeso per almeno 4 giorni durante ogni ciclo di trattamento