Индукционная химиотерапия с использованием доксорубицина и цисплатина с последующим комбретастатином А4 фосфатом и лучевой терапией при лечении пациентов с недавно диагностированным регионально распространенным анапластическим раком щитовидной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный анапластический или низкодифференцированный вариант рака щитовидной железы любого из следующего:

  • Регионарно-распространенное заболевание

    • Ограничено шеей и/или верхним средостением (т. е. выше уровня киля)
    • Поддающееся измерению или оценке* заболевание
  • Полностью резецированное заболевание без измеримого или оцениваемого заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ: * Как минимум, аномалии при физическом осмотре или рентгенографических исследованиях, которые не могут быть точно измерены, но легко отслеживаются.

• Должны быть доступны исходные/диагностические блоки опухоли для подтверждения гистопатологии и иммуногистохимии плотности микрососудов опухоли.

  • Пациенты без исходных/диагностических блоков опухоли должны иметь опухоль, доступную для предлечебной игольной биопсии.
• Должна пройти непрямая и прямая ларингоскопия, чтобы убедиться в проходимости трахеи/дыхательных путей, если они признаны неоперабельными, с объемными образованиями щитовидной железы/шеи и/или подозрением на обструкцию дыхательных путей

• Отсутствие отдаленных метастазов, включая, помимо прочего, метастазы в головной мозг, заболевание ниже уровня киля, паренхимы легких, метастазов в печень или кости.

  • Заболевание верхнего средостения (т. е. выше уровня киля) в дополнение к регионарному поражению шеи допускается при условии, что заболевание может локализоваться в одном лучевом терапевтическом порту.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 18 и более

Состояние производительности

• ЭКОГ 0-2

Продолжительность жизни

• Не менее 12 недель

кроветворный

• Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл

печеночный

• Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
• АЛТ и АСТ ≤ 3,5 раза выше верхней границы нормы

почечная

• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл

Сердечно-сосудистые

• ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме
• ЭКГ в норме
• Отсутствие предшествующей стенокардии
• Отсутствие предшествующего инфаркта миокарда (например, значительные зубцы Q), QTc > 450 мс или другие клинически значимые отклонения на ЭКГ
• Нет застойной сердечной недостаточности

• Отсутствие неконтролируемых предсердных аритмий или клинически значимых аритмий, включая любое из следующего:

  • Нарушение проводимости
  • Узловые узловые аритмии и аритмии
  • Синусовая брадикардия или тахикардия
  • Наджелудочковые аритмии
  • Мерцательная аритмия или трепетание
  • Синкопальные или вазовагальные эпизоды
• Нет значительных аномалий сердечной стенки или повреждения сердечной мышцы по эхокардиограмме

• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. артериального давления, стабильно превышающего 150/100 мм рт. ст. независимо от приема лекарств)

  • Артериальная гипертензия разрешена при наличии клинической документации контролируемого артериального давления в течение 2 месяцев до включения в исследование.
• Отсутствие симптоматического заболевания периферических сосудов или цереброваскулярного заболевания

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие неконтролируемой гипокалиемии или гипомагниемии
• Отсутствие сопутствующей серьезной инфекции
• Никакое другое незлокачественное неконтролируемое медицинское заболевание или заболевание, контроль над которым может быть поставлен под угрозу осложнениями исследуемой терапии.
• Отсутствие ранее существовавшей моторной или сенсорной периферической невропатии 2 степени или выше
• Отсутствие психического расстройства или другого состояния, препятствующего соблюдению режима исследования.
• Нет состояний, связанных с удлинением интервала QTc

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Отсутствие сопутствующей биологической терапии
• Отсутствие сопутствующей иммунотерапии

Химиотерапия

• Без предшествующей химиотерапии
• Отсутствие другой параллельной химиотерапии

Эндокринная терапия

• Отсутствие сопутствующей гормональной терапии, за исключением следующего:

  • Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона у больных гормонорефрактерным раком предстательной железы
  • Заместительная гормональная терапия
  • Оральные контрацептивы
  • Мегестрол при анорексии/кахексии

Лучевая терапия

• Без предшествующей лучевой терапии
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция

• См. Характеристики заболевания
• Допускается предыдущая попытка резекции или циторедукции (например, удаление опухоли) вне зависимости от хирургических краев при условии отсутствия отдаленных метастазов.
• Не менее 1 недели, но не более 8 недель с момента предыдущей операции и выздоровления

Другой

• Никакая другая одновременная цитотоксическая терапия
• Отсутствие другой одновременной противоопухолевой терапии
• Никакая другая параллельная исследуемая терапия
• Нет сведений о том, что одновременные препараты удлиняют интервал QTc, за исключением случаев, когда прием препарата можно удерживать в течение как минимум 4 дней во время каждого курса лечения.