Indukční chemoterapie s použitím doxorubicinu a cisplatiny následovaná kombretastatinem A4 fosfátem a radiační terapií při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným regionálně pokročilým anaplastickým karcinomem štítné žlázy

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený anaplastický nebo špatně diferencovaný variantní karcinom štítné žlázy některého z následujících:

  • Regionálně pokročilé onemocnění

    • Omezeno na krk a/nebo horní mediastinum (tj. nad úrovní kariny)
    • Měřitelné nebo hodnotitelné* onemocnění
  • Kompletně resekované onemocnění bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění POZNÁMKA: *Přinejmenším abnormality fyzikálního vyšetření nebo radiografických studií, které nelze přesně změřit, ale lze je snadno sledovat

• Musí mít k dispozici původní/diagnostické nádorové bloky pro potvrzení histopatologie a pro imunohistochemii hustoty mikrocév nádoru

  • Pacienti bez dostupných původních/diagnostických nádorových bloků musí mít nádor přístupný pro biopsii jádra jehly před léčbou
• Musí podstoupit nepřímou a přímou laryngoskopii k zajištění průchodnosti průdušnice/dýchacích cest, pokud jsou považovány za neoperovatelné, s objemnými masami štítné žlázy/krku a/nebo podezřením na obstrukci dýchacích cest

• Žádné vzdálené metastázy, včetně, ale bez omezení, mozkových metastáz, onemocnění pod úrovní kariny, plicního parenchymu a jaterních nebo kostních metastáz

  • Vyšší onemocnění mediastina (tj. nad úrovní kariny) kromě regionálního onemocnění krku je povoleno za předpokladu, že onemocnění může být obsaženo v jediném radioterapeutickém portu

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Stav výkonu

• ECOG 0-2

Délka života

• Minimálně 12 týdnů

Hematopoetický

• Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl

Jaterní

• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• ALT a AST ≤ 3,5násobek horní hranice normy

Renální

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

Kardiovaskulární

• LVEF ≥ 50 % podle echokardiogramu
• EKG v normě
• Žádná předchozí angina pectoris
• Žádný předchozí infarkt myokardu (např. významné Q vlny), QTc > 450 ms nebo jiné klinicky významné abnormality na EKG
• Žádné městnavé srdeční selhání

• Žádné nekontrolované síňové arytmie nebo klinicky významné arytmie, včetně některého z následujících:

  • Abnormalita vedení
  • Nodální junkční arytmie a dysrytmie
  • Sinusová bradykardie nebo tachykardie
  • Supraventrikulární arytmie
  • Fibrilace nebo flutter síní
  • Synkopa nebo vazovagální epizody
• Žádná významná abnormalita srdeční stěny nebo poškození srdečního svalu echokardiogramem

• Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. krevní tlak trvale vyšší než 150/100 mm Hg bez ohledu na léky)

  • Hypertenze je povolena za předpokladu, že existuje klinická dokumentace kontrolovaného krevního tlaku po dobu 2 měsíců před vstupem do studie
• Žádné symptomatické onemocnění periferních cév nebo cerebrovaskulární onemocnění

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná nekontrolovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie
• Žádná souběžná závažná infekce
• Žádné jiné nezhoubné nekontrolované lékařské onemocnění nebo takové, jehož kontrola může být ohrožena komplikacemi studijní terapie
• Žádná preexistující motorická nebo senzorická periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší
• Žádná psychiatrická porucha nebo jiný stav, který by bránil dodržování studie
• Žádné stavy spojené s prodloužením QTc

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Žádná souběžná biologická léčba
• Žádná souběžná imunoterapie

Chemoterapie

• Žádná předchozí chemoterapie
• Žádná další souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

• Žádná souběžná hormonální léčba, kromě následujících:

  • Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropiny pro pacienty s rakovinou prostaty refrakterní na hormony
  • Hormonální substituční terapie
  • Perorální antikoncepce
  • Megestrol pro anorexii/kachexii

Radioterapie

• Žádná předchozí radioterapie
• Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace

• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí pokus o resekci nebo cytoredukční (např. debulking) operaci bez ohledu na povolené okraje za předpokladu, že neexistují žádné vzdálené metastázy
• Nejméně 1 týden, ale ne více než 8 týdnů od předchozí operace a zotavení

jiný

• Žádná další souběžná cytotoxická terapie
• Žádná jiná souběžná antineoplastická léčba
• Žádná další souběžná hodnocená terapie
• Žádné souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, pokud léky nelze držet alespoň 4 dny během každého léčebného cyklu