Quimioterapia de inducción con doxorrubicina y cisplatino seguida de combretastatina A4 fosfato y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides anaplásico regionalmente avanzado recién diagnosticado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma de tiroides variante pobremente diferenciado o anaplásico confirmado histológicamente de cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad regionalmente avanzada

    • Confinado al cuello y/o mediastino superior (es decir, por encima del nivel de la carina)
    • Enfermedad medible o evaluable*
  • Enfermedad completamente resecada sin enfermedad medible o evaluable NOTA: * Como mínimo, anomalías en el examen físico o estudios radiográficos que pueden no medirse con precisión pero seguirse fácilmente

• Debe tener bloques tumorales originales/de diagnóstico disponibles para confirmar la histopatología y para inmunohistoquímica de densidad de microvasos tumorales

  • Los pacientes sin bloques tumorales originales/diagnósticos disponibles deben tener el tumor accesible para la biopsia con aguja gruesa previa al tratamiento
• Debe someterse a una laringoscopia indirecta y directa para garantizar la permeabilidad de la tráquea/vía aérea si se considera inoperable, con masas voluminosas de tiroides/cuello y/o sospecha de obstrucción de la vía aérea

• Sin metástasis a distancia, incluidas, entre otras, metástasis cerebrales, enfermedad por debajo del nivel de la carina, parénquima pulmonar y metástasis hepáticas u óseas.

  • Se permite la enfermedad del mediastino superior (es decir, por encima del nivel de la carina), además de la enfermedad regional del cuello, siempre que la enfermedad pueda contenerse en un solo puerto de radioterapia.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2

Esperanza de vida

• Al menos 12 semanas

hematopoyético

• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL

Hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• ALT y AST ≤ 3,5 veces el límite superior de lo normal

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl

Cardiovascular

• FEVI ≥ 50% por ecocardiograma
• Electrocardiograma normal
• Sin angina previa
• Sin infarto de miocardio previo (p. ej., ondas Q significativas), QTc > 450 ms u otras anomalías clínicamente significativas en el ECG
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva

• Ausencia de arritmias auriculares no controladas o arritmias clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Anomalía de la conducción
  • Arritmias y disritmias de la unión nodal
  • Bradicardia sinusal o taquicardia
  • Arritmias supraventriculares
  • Fibrilación o aleteo auricular
  • Síncope o episodios vasovagales
• Sin anomalías significativas en la pared del corazón o daño del músculo cardíaco por ecocardiograma

• Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial consistentemente superior a 150/100 mm Hg independientemente de la medicación)

  • Se permite la hipertensión siempre que haya documentación clínica de presión arterial controlada durante 2 meses antes del ingreso al estudio
• Sin enfermedad vascular periférica sintomática o enfermedad cerebrovascular

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin hipopotasemia o hipomagnesemia no controlada
• Sin infección grave concurrente
• Ninguna otra enfermedad médica no maligna no controlada o cuyo control pueda verse comprometido por las complicaciones de la terapia del estudio.
• Sin neuropatía periférica sensorial o motora preexistente de grado 2 o mayor
• Ningún trastorno psiquiátrico u otra condición que impida el cumplimiento del estudio
• Sin condiciones asociadas con la prolongación del QTc

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin terapia biológica concurrente
• Sin inmunoterapia concurrente

Quimioterapia

• Sin quimioterapia previa
• Ninguna otra quimioterapia concurrente

Terapia endocrina

• Sin terapia hormonal concurrente, excepto por lo siguiente:

  • Agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina para pacientes con cáncer de próstata refractario a las hormonas
  • Terapia de reemplazamiento de hormonas
  • Anticonceptivos orales
  • Megestrol para anorexia/caquexia

Radioterapia

• Sin radioterapia previa
• Sin radioterapia concurrente

Cirugía

• Ver Características de la enfermedad
• Intento previo de cirugía de resección o citorreducción (p. ej., citorreducción) independientemente de los márgenes quirúrgicos permitidos siempre que no haya metástasis a distancia
• Al menos 1 semana pero no más de 8 semanas desde la cirugía anterior y se recuperó

Otro

• Ninguna otra terapia citotóxica concurrente
• Ninguna otra terapia antineoplásica concurrente
• Ninguna otra terapia en investigación concurrente
• No se sabe que los medicamentos concurrentes prolonguen el intervalo QTc a menos que el medicamento se pueda mantener durante al menos 4 días durante cada curso de tratamiento.