Chemioterapia indukcyjna z użyciem doksorubicyny i cisplatyny, a następnie fosforanu kombretastatyny A4 i radioterapii w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym regionalnie zaawansowanym rakiem anaplastycznym tarczycy

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie rak anaplastyczny lub niskozróżnicowany rak tarczycy jednego z poniższych:

  • Choroba zaawansowana regionalnie

    • Ograniczony do szyi i / lub śródpiersia górnego (tj. Powyżej poziomu ostrogi)
    • Mierzalna lub możliwa do oceny* choroba
  • Całkowicie usunięta choroba bez choroby mierzalnej lub możliwej do oceny UWAGA: *Co najmniej nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub badaniach radiograficznych, które mogą nie być dokładnie zmierzone, ale łatwe do śledzenia

• Muszą mieć dostępne oryginalne/diagnostyczne bloczki guza w celu potwierdzenia histopatologii i immunohistochemii gęstości mikronaczyń guza

  • Pacjenci bez dostępnych oryginalnych/diagnostycznych bloków guza muszą mieć guz dostępny do wstępnej biopsji gruboigłowej igłowej
• Musi zostać poddany laryngoskopii pośredniej i bezpośredniej w celu zapewnienia drożności tchawicy/drog oddechowych, jeśli zostanie uznany za nieoperacyjnego, z masą tarczycy/szyi i/lub podejrzeniem niedrożności dróg oddechowych

• Brak odległych przerzutów, w tym między innymi przerzutów do mózgu, choroby poniżej ostrogi, miąższu płucnego oraz przerzutów do wątroby lub kości

  • Dozwolona jest choroba śródpiersia górnego (tj. powyżej poziomu ostrogi) oprócz regionalnej choroby szyi, pod warunkiem, że choroba może być ograniczona do jednego portu radioterapii

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• ECOG 0-2

Długość życia

• Co najmniej 12 tygodni

Hematopoetyczny

• Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl

Wątrobiany

• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
• AlAT i AspAT ≤ 3,5 razy górna granica normy

Nerkowy

• Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl

Układ sercowo-naczyniowy

• LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym
• EKG w normie
• Brak wcześniejszej anginy
• Brak wcześniejszego zawału mięśnia sercowego (np. znaczących załamków Q), QTc > 450 ms lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowości w EKG
• Brak zastoinowej niewydolności serca

• Brak niekontrolowanych arytmii przedsionkowych lub istotnych klinicznie arytmii, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Zaburzenia przewodzenia
  • Węzłowe zaburzenia rytmu i zaburzenia rytmu
  • Bradykardia zatokowa lub tachykardia zatokowa
  • Nadkomorowe zaburzenia rytmu
  • Migotanie lub trzepotanie przedsionków
  • Epizody omdlenia lub wazowagalne
• Brak istotnych nieprawidłowości ściany serca lub uszkodzenia mięśnia sercowego w badaniu echokardiograficznym

• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. ciśnienie krwi stale przekraczające 150/100 mm Hg niezależnie od leków)

  • Nadciśnienie jest dozwolone pod warunkiem udokumentowania klinicznego kontrolowanego ciśnienia krwi przez 2 miesiące przed włączeniem do badania
• Brak objawowej choroby naczyń obwodowych lub choroby naczyń mózgowych

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak niekontrolowanej hipokaliemii lub hipomagnezemii
• Brak współistniejącej poważnej infekcji
• Żadna inna niezłośliwa, niekontrolowana choroba medyczna lub taka, której kontrola może być zagrożona przez powikłania badanej terapii
• Brak wcześniej istniejącej motorycznej lub czuciowej neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego
• Brak zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które wykluczałyby zgodność badania
• Brak warunków związanych z wydłużeniem odstępu QTc

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Brak jednoczesnej terapii biologicznej
• Brak jednoczesnej immunoterapii

Chemoterapia

• Bez wcześniejszej chemioterapii
• Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

• Brak jednoczesnej terapii hormonalnej, z wyjątkiem następujących:

  • Agoniści hormonu uwalniającego gonadotropinę u pacjentów z rakiem prostaty opornym na hormony
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Doustne środki antykoncepcyjne
  • Megestrol na anoreksję/kacheksję

Radioterapia

• Bez wcześniejszej radioterapii
• Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Wcześniejsza próba operacji resekcji lub cytoredukcji (np. odciążenia) niezależnie od dopuszczalnych marginesów chirurgicznych, pod warunkiem braku przerzutów odległych
• Co najmniej 1 tydzień, ale nie więcej niż 8 tygodni od wcześniejszej operacji i powrót do zdrowia

Inny

• Żadna inna jednoczesna terapia cytotoksyczna
• Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych
• Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
• Brak równoczesnych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, chyba że lek można wstrzymać przez co najmniej 4 dni podczas każdego cyklu leczenia